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Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung, Fludarabin und Melphalan vor der Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Teilnehmern mit akuter Hochrisiko-Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

20. Februar 2024 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I-Studie zu steigenden Dosen von Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung (TMLI) in Kombination mit Fludarabin und Melphalan als Konditionierung für die allogene hämatopoetische Zelltransplantation bei Patienten mit akuter Hochrisiko-Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

In dieser Phase I werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung untersucht, wenn sie zusammen mit Fludarabin und Melphalan vor einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Teilnehmern mit akuter Hochrisiko-Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom verabreicht wird. Die Gabe einer Chemotherapie, wie Fludarabin und Melphalan, und einer Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung vor einer Spender-Stammzellentransplantation hilft, das Wachstum von Zellen im Knochenmark, einschließlich normaler blutbildender Zellen (Stammzellen) und Krebszellen, zu stoppen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis/empfohlenen Phase-II-Dosis (MTD/RP2D) einer Gesamtmark- und Lymphoidbestrahlung (TMLI) mit fixen Dosen von Fludarabin und Melphalan (FM100) als präparatives Regime bei Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen ( alloHCT) und die nicht für myeloablative Standardtherapien geeignet sind, entweder mit einem passenden Spender (Arm A) oder einem haploidentischen Spender (Arm B).

II. Beschreibung von Toxizitäten, die TMLI zuzuschreiben sind, nach Dosisniveau bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit des Regimes bei jeder Dosisstufe durch Beurteilung des Folgenden: Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung, zeitlicher Verlauf und Dauer unerwünschter Ereignisse, einschließlich akuter/chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), Infektion und verzögerte Anpflanzung.

II. Es sollte der zeitliche Effekt von Restschäden des Knochenmarks bei alloHCT-Patienten nach TMLI/FM100 untersucht werden.

III. Zur Schätzung des Gesamtüberlebens (OS), des ereignisfreien Überlebens (EFS), der kumulativen Inzidenz (CI) von Rückfällen/Progression und der Mortalität ohne Rückfälle (NRM) nach 100 Tagen, 1 Jahr und 2 Jahren.

IV. Bewerten Sie die minimale Resterkrankung (MRD) aus Knochenmarksaspiraten an den Tagen 30, 100 und 180 nach der Transplantation und beschreiben Sie ihre Beziehung zur TMLI-Dosis und zum Krankheitsstatus des Patienten.

V. Bewertung der Wirkung der TMLI/FM100-Konditionierung auf die Immunrekonstitution nach alloHCT bei Patienten, die Stammzellen von passenden oder haploidentischen Spendern erhalten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von TMLI.

Die Teilnehmer unterziehen sich zweimal täglich (BID) TMLI an den Tagen -8 bis -5 und erhalten Fludarabin intravenös (IV) an den Tagen -4 bis -2 und Melphalan am Tag -2. Die Teilnehmer unterziehen sich dann am Tag 0 alloHCT.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Teilnehmer 100 Tage lang zweimal wöchentlich, 6 Monate lang zweimal monatlich und dann bis zu 2 Jahre lang monatlich oder jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Monzr M. Al Malki

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geeignete Patienten mit einer histopathologisch bestätigten Diagnose einer hämatologischen Malignität in einer der folgenden Kategorien:

    • Akute myeloische Leukämie:

      • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung in einer Gruppe mit ungünstigem Risiko, einschließlich Zytogenetik mit schlechtem Risiko gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) für AML, d ;11), inv (3), t (3;3), t (6;9), t (9;22) und komplexe Karyotypen (≥ 3 unabhängige Anomalien) oder alle Patienten in Gruppen mit mittlerem Risiko akzeptieren Patienten mit FLT3 -NPM1+-Krankheit
      • Patienten mit aktiver Erkrankung
      • Patienten mit chemosensitiver aktiver Erkrankung

    • Akute lymphatische Leukämie:

      • Patienten mit De-novo- oder Sekundärerkrankung gemäß den NCCN-Richtlinien für ALL-Hypploidie (< 44 Chromosomen); t (v;11q23): MLL neu angeordnet; t (9;22) (q34;q11.2); komplexe Zytogenetik (5 oder mehr Chromosomenanomalien); hohe Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) bei Diagnose (≥ 30.000 für die B-Linie oder ≥ 50.000 für die T-Linie); iAMP21Verlust von 13q und anormalem 17p
      • Patienten mit aktiver Erkrankung
      • Patienten mit chemosensitiver aktiver Erkrankung
    • Myelodysplastisches Syndrom in den Kategorien Hoch-Intermediär (int-2) und Hochrisiko
  • Patienten ≥ 12 Jahre und < 55 Jahre werden ebenfalls eingeschlossen, wenn sie aufgrund von Komorbiditäten keine Kandidaten für myeloablative Konditionierungsschemata sind
  • Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus von ≥ 70
  • Eine vor der Behandlung gemessene Kreatinin-Clearance (Absolutwert) von ≥ 60 ml/Minute
  • Die Patienten müssen ein Serumbilirubin von ≤ 2,0 mg/dl haben
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5-fache der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
  • Ejektionsfraktion gemessen durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA) ≥ 50 %
  • Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) und forciertes Exspirationsvolumen FEV1 > 50 % vorhergesagt
  • PATIENTENSPEZIFISCHE EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Die Patienten sollten alle vorangegangenen intensiven Therapien, Chemotherapien oder Strahlentherapien für 2 Wochen vor Beginn der Therapie in dieser Studie abgesetzt haben

    • HINWEIS: Eine Niedrigdosis-Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie, die innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Studienaufnahme verabreicht wird, ist zulässig; dazu gehören Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs); FLT-3-Inhibitoren können auch bis zu 3 Tage vor dem Konditionierungsschema verabreicht werden
    • Alle Patienten mit vorheriger Bestrahlung von Lunge, Leber und Niere werden ausgeschlossen; für andere Szenarien einer vorherigen Strahlenbehandlung sind bis zu 2000 cGY bei 2 grauen Gy pro Tag zulässig; Die Einbeziehung von Patienten mit vorheriger Strahlenexposition wird auf der Grundlage der Beurteilung und Beurteilung durch den MD des Radioonkologen festgelegt
  • SPENDER: Arm A: Alle Kandidaten für diese Studie müssen ein mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) (A, B, C und DR) identisches Geschwister haben, das bereit ist, geprimte Blutstammzellen (bevorzugt) oder Knochenmark zu spenden, oder ein 10/10 (A, B, C, DR und DQ) Allel passender nicht verwandter Spender; DQ- oder DP-Nichtübereinstimmung ist nach Ermessen des Hauptermittlers zulässig
  • SPENDER: Arm B: Der Empfänger muss einen verwandten Spender haben, dessen genotypische HLA-A-, B-, C- und DRB1-Loci haploidentisch mit dem Empfänger sind; kein HLA-passendes Geschwister oder passender nicht verwandter Spender ist verfügbar; DSA ist mit durchgeführter Desensibilisierung zulässig, wenn dies vom Spenderauswahlausschuss (DSC) gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOP) von City of Hope (COH) empfohlen wird.
  • SPENDER: Beide Arme: Alle Spender in beiden Armen sollten von DSC evaluiert und genehmigt werden

Ausschlusskriterien:

  • Eine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion

  • Erhalt von Prüfmitteln oder gleichzeitiger biologischer, intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie in den letzten 2 Wochen nach der Konditionierung

    • HINWEIS: Eine Niedrigdosis-Chemotherapie oder Erhaltungschemotherapie, die innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Studienaufnahme verabreicht wird, ist zulässig; dazu gehören: Hydroxyharnstoff, 6-Meraptopurin, orales Methotrexat, Vincristin, orales Etoposid und Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), FLT-3-Inhibitoren können auch bis zu 3 Tage vor dem Konditionierungsschema verabreicht werden
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Behandlung zurückzuführen sind
  • Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Der Empfänger hat ein anderes medizinisches Problem oder eine neurologische/psychiatrische Dysfunktion, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, das medizinische Regime einzuhalten und eine Transplantation zu tolerieren, oder die hämatologische Genesung verlängern würde, wobei die Meinung des leitenden Prüfarztes den Empfänger einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde
  • Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige autologe oder allogene Transplantation
  • Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorangegangene Linien einer intensiven Chemotherapie erhalten haben, bei denen die Behandlungsabsicht darin bestand, eine Remission zu induzieren
  • Nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) hat der Teilnehmer einen Zustand, der ihn daran hindert, die Studienbehandlung einzuhalten
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; sie müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilen, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann; Kognitiv beeinträchtigte Probanden werden nur aufgenommen, wenn ihr Vormund oder gesetzlicher Vertreter zustimmt, die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • SPENDER: Die Spenderauswahl für beide Arme muss vom Spenderauswahlausschuss genehmigt werden
  • SPENDER: Nachweis einer aktiven Infektion
  • SPENDER: Medizinischer oder physischer Grund, der es unwahrscheinlich macht, dass der Spender eine Wachstumsfaktortherapie oder Leukapherese toleriert oder mit ihr kooperiert
  • SPENDER: Faktoren, die den Spender einem erhöhten Risiko für Komplikationen aus der Leukapherese- oder Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)-Therapie aussetzen, könnten für das Knochenmark (BM) geerntet werden, wenn dies für den Spender sicherer ist und vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt wurde.
  • SPENDER: Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (TMLI, Fludarabin, Melphalan)
Die Teilnehmer unterziehen sich TMLI BID an den Tagen -8 bis -5 und erhalten Fludarabin IV an den Tagen -4 bis -2 und Melphalan am Tag -2. Die Teilnehmer unterziehen sich dann am Tag 0 alloHCT.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Strahlung: Totale Markbestrahlung
TMLI unterziehen
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben gemäß dem Standardverfahren von City of Hope
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • L-Sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Toxizität wird sowohl auf der Bearman-Skala als auch auf der Skala Version 5 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute bewertet. Die bei jedem Patienten aufgezeichneten Toxizitätsinformationen umfassen die Art, den Schweregrad und die wahrscheinliche Assoziation mit dem Studienschema. Es werden Tabellen erstellt, um die beobachtete Inzidenz nach Schweregrad und Art der Toxizität und Dosisniveaus in jedem Arm zusammenzufassen.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiger Remissionsanteil
Zeitfenster: Am Tag 30
Am Tag 30
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab Beginn der Protokolltherapie bis zu 2 Jahren
Teilnehmer gelten für diesen Endpunkt als Versager, wenn sie sterben, unabhängig von der Ursache. Überlebensschätzungen werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Ab Beginn der Protokolltherapie bis zu 2 Jahren
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Ab Beginn der Protokolltherapie bis zu 2 Jahren
Teilnehmer gelten für diesen Endpunkt als nicht bestanden, wenn sie einen Rückfall/Fortschritt haben oder sterben, unabhängig von der Ursache. Überlebensschätzungen werden nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Ab Beginn der Protokolltherapie bis zu 2 Jahren
Rückfall/Progression
Zeitfenster: Ab Beginn der Protokolltherapie bis zu 2 Jahren
Der Tod ohne Rückfall/Progression wird als konkurrierendes Risiko betrachtet.
Ab Beginn der Protokolltherapie bis zu 2 Jahren
Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Teilnehmer gelten für diesen Endpunkt als nicht bestanden, wenn sie an anderen Ursachen als einem Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit sterben.
Bis zu 2 Jahre
Auftreten von Infektionen
Zeitfenster: Bis Tag 100 nach der Transplantation
Mikrobiologisch dokumentierte Infektionen werden nach Krankheitsort, Datum des Ausbruchs, Schweregrad und gegebenenfalls Auflösung gemeldet. Diese Daten werden über das Fallberichtsformular erfasst.
Bis Tag 100 nach der Transplantation
Auftreten von Toxizitäten/Nebenwirkungen (AEs)
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Toxizitäten, die Grad 3, 4 oder 5 gemäß der Bearman-Skala und CTCAE v 4.03 von Tag -9 bis Tag -1, von Tag 0 bis Tag +30 und erneut von Tag +31 bis +100 nach der Transplantation erfüllen, werden gesammelt . Alle UEs, die von Tag -9 bis Tag +30 auftreten, werden verfolgt, bis sie behoben sind. Beginn- und Endedaten werden auch für jede Neutropenie Grad 4 aufgezeichnet.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Wiederherstellung der Neutrophilen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Dies wird von der Stammzelleninfusion bis zum ersten bis drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Neutrophilenzahl von mehr als 0,5 x 10^9/l gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Akute Graft-versus-Host-Krankheit der Grade 2-4 und 3-4
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Eine dokumentierte/durch Biopsie nachgewiesene akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit wird gemäß dem Konsens-Staging der National Institutes of Health (NIH) eingestuft. Diese Messung wird verwendet, um die kumulative Inzidenz abzuschätzen.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Dies wird gemäß der NIH-Konsensstadieneinteilung bewertet und zur Schätzung der kumulativen Inzidenz verwendet.
Bis zu 2 Jahre
CD4+, CD8+ und CD56+16+
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Immunphänotypisierung von Lymphozyten-Untergruppen wird durch Durchflusszytometrie bestimmt.
Bis zu 2 Jahre
Restschädigung des Knochenmarks (BM).
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die BM-Zellularität wird anhand von Histologie und klonogenen In-vitro-Assays bewertet.
Bis zu 2 Jahre
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Dies wird durch durchflusszytometrische Analyse peripherer mononukleärer Blutzellen überwacht.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Monzr Al Malki, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juli 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

11. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17505 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2018-00497 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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