在需要精氨酸的肿瘤患者中使用 Atezolizumab、培美曲塞和卡铂评估 ADI-PEG 20 的研究 (iTRAP)

纳入标准：

• 愿意并能够在进入研究之前提供书面知情同意书。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 经组织学证实的晚期非鳞状非小细胞肺癌（IIIB/IV 期）未接受化疗或免疫疗法治疗 - 葡萄膜黑色素瘤的免疫疗法和之前的（新）辅助化疗是允许的。 患有 EGFR 突变或 ALK 阳性 NSCLC 的患者必须在参加本试验之前曾使用过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或 ALK 抑制剂，并且出现疾病进展或无法耐受治疗。
• ASS1 缺陷定义为通过免疫组织化学 (IHC)（细胞离心涂片样本可接受）在组织标本上的 ASS 表达≤50% - 集中评估。 对于以前接受过（新）辅助化疗的患者，该标本可能是在该化疗之前获得的。
• 由 RECIST 1.1 评估的可测量疾病，即至少一个以前未照射过的病变，可以在基线时用计算机断层扫描（CT ) 或磁共振成像 (MRI)，适用于准确重复测量或溶解性或混合性（溶解性 + 硬化性）骨病变，但不存在上述可测量疾病；注意：只有在没有可测量疾病的情况下才有硬化/成骨细胞骨病变的患者不符合资格）
• ECOG 性能状态 0 - 1
• 在开始研究治疗后 4 周内从任何先前的手术中完全康复并且没有进行大手术。 放置血管通路装置的手术是可以接受的。
• 有生育能力的女性患者及其伴侣（如果是男性）和有有生育能力的女性伴侣的男性患者及其伴侣必须同意在研究期间和 ADI 最终剂量后 35 天内使用高效避孕方法-PEG 在 atezolizumab、培美曲塞或卡铂的最终剂量后 20 或 180 天，以较晚者为准。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内，有生育能力的女性患者的血清或尿液妊娠试验阴性。
• 在周期 1 之前的 28 天内器官、骨髓和凝血功能足够正常 第 1 天
• 愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、预定的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 研究治疗前 4 周内接受放射治疗（包括姑息治疗）或靶向治疗。
• 自身免疫病史
• 先前治疗的持续毒性表现。
• 有症状的脑或脊髓转移（患者在放疗或手术后必须稳定 > 3 个月）。
• 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。
• 研究开始时需要静脉内抗生素治疗的严重感染，或研究治疗首次给药前 7 天内需要静脉内治疗的感染。
• 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清学阳性。
• 已知活动性肝炎感染（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎。既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或 HBV 感染已解决（定义为 HBsAg 检测阴性且 HBsAg 检测呈阳性）的患者乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 抗体测试）符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 不受控制的严重并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心律失常或精神疾病，以及会限制遵守研究要求的社交情况。
• 既往进行过骨髓移植或在研究治疗后 8 周内对超过 25% 的骨髓进行过广泛放疗。
• 正在进行的治疗性抗凝（预防剂量的低分子肝素是可以接受的）。
• 从第 1 周期第 1 天起 28 天内与其他实验药物同时治疗或参与另一项具有治疗目的的介入性临床研究。 参与观察性或生物标志物研究是可以接受的，但需事先获得申办者的批准。
• 进入研究前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的除外。
• 既往接受过分化簇 137 (CD137) 激动剂、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA4）、抗程序性死亡 1（抗 PD-1）或抗 PD-L1 治疗剂的治疗抗体或通路靶向剂。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或对 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏。
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
• 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即 闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 活动性肺结核。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接受过减毒活疫苗，或预计在 atezolizumab 治疗期间或最后一剂 atezolizumab 后 5 个月内需要减毒活疫苗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周或药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗。
• 用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗