Vizsgálat arginint igénylő daganatos betegeken az ADI-PEG 20 értékelésére atezolizumabbal, pemetrexeddel és karboplatinnal (iTRAP)

Bevételi kritériumok:

• A tanulmányi belépés előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
• Életkor ≥ 18 év.
• Szövettanilag igazolt, előrehaladott, nem laphámrákos NSCLC (IIIB/IV. stádium), kemoterápiával vagy immunterápiával nem kezelt - uvealis melanoma immunterápia és korábbi (neo)adjuváns kemoterápia megengedett. Az EGFR-mutáns vagy ALK-pozitív NSCLC-ben szenvedő betegeknek EGFR tirozin-kináz-gátlóval (TKI) vagy ALK-inhibitorral kell rendelkezniük, és előrehaladott állapotban kellett lenniük, vagy terápiás intoleranciát kellett mutatniuk, mielőtt részt vettek ebben a vizsgálatban.
• Az ASS1-hiány ≤50%-os ASS-expresszióként definiált szövetmintán immunhisztokémiával (IHC) (citospin minták elfogadhatók) - központilag értékelve. Azoknál a betegeknél, akiket korábban (neo)adjuváns kemoterápiával kezeltek, ezt a mintát az adott kemoterápia előtt szerezték be.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint, azaz legalább egy, korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) ) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amely alkalmas ismételt pontos mérésekre VAGY lítikus vagy vegyes (litikus + szklerotikus) csontelváltozások esetén a fent meghatározott mérhető betegség hiányában; MEGJEGYZÉS: szklerózisos/osteoblasztos csontsérülésben szenvedő betegek csak mérhető betegség hiányában nem jogosultak)
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Teljesen felépült bármely korábbi műtétből, és a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül nem volt nagyobb műtét. A vaszkuláris hozzáférési eszközök elhelyezésére szolgáló sebészeti beavatkozás elfogadható.
• A fogamzóképes nőbetegeknek és partnereiknek (ha férfi) és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek és partnereiknek bele kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és az ADI utolsó adagját követő 35 napig -PEG 20 vagy 180 nappal az atezolizumab, pemetrexed vagy karboplatin utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a későbbi.
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes nőbetegeknél a ciklust megelőző 14 napon belül 1 nap 1.
• Megfelelő normális szerv-, csontvelő- és véralvadási funkció a ciklust megelőző 28 napon belül 1 nap 1
• Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

• Radioterápia (beleértve a palliatív okokat is) vagy célzott terápia a vizsgálati kezelés előtt négy héten belül.
• Autoimmun betegségek története
• A korábbi kezelések folyamatos toxikus megnyilvánulásai.
• Tünetekkel járó agyi vagy gerincvelői áttétek (a betegeknek stabilnak kell lenniük a sugárkezelés vagy műtét után több mint 3 hónapig).
• Nagy mellkasi vagy hasi műtét, amelyből a beteg még nem gyógyult fel.
• Súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéskor, vagy olyan fertőzés, amely intravénás terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Szerológiailag pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Ismert aktív hepatitis fertőzés (a definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt a szűréskor) vagy hepatitis C. Olyan betegek, akiknél korábban volt hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív a HBsAg teszt és pozitív). hepatitis B magantigén elleni antitest [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
• Kontrollálatlan súlyos interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket, valamint olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Korábbi csontvelő-transzplantáció, vagy kiterjedt sugárkezelésen esett át a csontvelő több mint 25%-ára a vizsgálati kezelést követő 8 héten belül.
• Folyamatos terápiás véralvadásgátló kezelés (profilaktikus dózisú kis molekulatömegű heparin elfogadható).
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban terápiás szándékkal az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül. Megfigyeléses vagy biomarker vizsgálatban való részvétel elfogadható, a szponzor előzetes jóváhagyásával.
• Az NSCLC-től eltérő rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és a kezelés várható gyógyító eredménnyel jár.
• Előzetes kezelés 137-es differenciálódási klaszter (CD137) agonistákkal, anti-citotoxikus-T-limfocitákkal asszociált antigén 4-gyel (anti-CTLA4), anti-programozott halál-1-gyel (anti-PD-1) vagy anti-PD-L1 terápiás kezeléssel antitestek vagy útvonal-célzó szerek.
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Ismert túlérzékenység vagy allergia kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
• Aktív tuberkulózis.
• Élő, legyengített vakcina beérkezése a ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy az atezolizumab-kezelés alatt vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül élő, legyengített vakcinára lesz szükség.
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin [IL]-2-t) 4 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül (amelyik hosszabb) a ciklus 1. napja előtt.
• Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés