Исследование у пациентов с опухолями, которым требуется аргинин, для оценки ADI-PEG 20 с атезолизумабом, пеметрекседом и карбоплатином (iTRAP)

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденный распространенный неплоскоклеточный НМРЛ (стадия IIIB/IV), не леченный химиотерапией или иммунотерапией — разрешена иммунотерапия увеальной меланомы и предшествующая (нео) адъювантная химиотерапия. Пациенты с мутантным EGFR или ALK-положительным НМРЛ должны были принимать ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) или ингибитор ALK и прогрессировать или иметь непереносимость терапии до включения в это исследование.
• Дефицит ASS1 определяется как экспрессия ASS ≤50% в образце ткани с помощью иммуногистохимии (IHC) (приемлемы образцы цитоспина) - оценивается централизованно. Для пациентов, ранее получавших (нео)адъювантную химиотерапию, этот образец мог быть получен до этой химиотерапии.
• Поддающееся измерению заболевание, оцениваемое по RECIST 1.1, т. е. по крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ). ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений ИЛИ литических или смешанных (литических + склеротических) поражений костей при отсутствии измеримого заболевания, как определено выше; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты со склеротическими/остеобластическими поражениями костей только при отсутствии измеримого заболевания не подходят)
• Состояние производительности ECOG 0–1
• Полностью восстановился после любой предшествующей операции и без серьезной операции в течение 4 недель после начала исследуемого лечения. Допускается хирургическое вмешательство для установки устройств сосудистого доступа.
• Женщины-пациенты детородного возраста и их партнеры (если мужчины) и мужчины-пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста и их партнеры должны дать согласие на использование высокоэффективной формы контрацепции на время исследования и в течение 35 дней после последней дозы АДИ. -ПЭГ через 20 или 180 дней после последней дозы атезолизумаба, пеметрекседа или карбоплатина, в зависимости от того, что наступит позднее.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для пациенток детородного возраста в течение 14 дней до 1-го дня цикла.
• Адекватная нормальная функция органов, костного мозга и коагуляции в течение 28 дней до цикла 1 день 1
• Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Лучевая терапия (в том числе по паллиативным показаниям) или таргетная терапия в течение четырех недель до исследуемого лечения.
• История аутоиммунного заболевания
• Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения.
• Симптоматические метастазы в головной или спинной мозг (пациенты должны быть стабильными в течение > 3 месяцев после лучевой терапии или хирургического вмешательства).
• Крупная торакальная или абдоминальная операция, после которой пациент еще не оправился.
• Серьезная инфекция, требующая лечения внутривенными антибиотиками на момент включения в исследование, или инфекция, требующая внутривенного лечения в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известно, что он серологически положителен на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатит С. тест на антитела к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc]) подходят. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечную аритмию или психическое заболевание, а также социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Предыдущая трансплантация костного мозга или обширная лучевая терапия более 25% костного мозга в течение 8 недель исследуемого лечения.
• Постоянная терапевтическая антикоагулянтная терапия (допустима профилактическая доза низкомолекулярного гепарина).
• Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом интервенционном клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней с 1-го дня цикла. Участие в обсервационном исследовании или исследовании биомаркеров допускается с предварительного одобрения спонсора.
• Злокачественные новообразования, отличные от НМРЛ, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и лечения с ожидаемым излечивающим результатом.
• Предшествующее лечение агонистами кластера дифференцировки 137 (CD137), антигеном 4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (анти-CTLA4), антигеном против запрограммированной смерти-1 (анти-PD-1) или терапевтическим средством против PD-L1. антитела или агенты, нацеливающие путь.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка, или на любой компонент препарата атезолизумаб.
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), медикаментозный пневмонит, организующаяся пневмония (т. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
• Активный туберкулез.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла или ожидание того, что живая аттенуированная вакцина потребуется во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
• Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня цикла.
• Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами