Badanie u pacjentów z nowotworami wymagającymi argininy do oceny ADI-PEG 20 z atezolizumabem, pemetreksedem i karboplatyną (iTRAP)

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie zaawansowany niepłaskonabłonkowy NSCLC (stadium IIIB/IV) nieleczony chemioterapią lub immunoterapią – immunoterapia czerniaka błony naczyniowej oka i wcześniejsza (neo)adjuwantowa chemioterapia jest dozwolona. Przed włączeniem do tego badania pacjenci z mutantem EGFR lub ALK-dodatnim NSCLC musieli otrzymywać inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR lub inhibitor ALK i wykazywać progresję lub nietolerancję leczenia.
• Niedobór ASS1 zdefiniowany jako ≤50% ekspresji ASS w próbce tkanki metodą immunohistochemiczną (IHC) (dopuszczalne są próbki cytospiny) – oceniany centralnie. W przypadku pacjentów leczonych wcześniej chemioterapią (neo)adiuwantową, ta próbka mogła zostać pobrana przed tą chemioterapią.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1, tj. co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (TK) ) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów LUB lityczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne) zmiany kostne przy braku mierzalnej choroby, jak zdefiniowano powyżej; UWAGA: pacjenci ze sklerotycznymi / osteoblastycznymi zmianami kości tylko przy braku mierzalnej choroby nie kwalifikują się)
• Stan wydajności ECOG 0 - 1
• Całkowite wyzdrowienie po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym i brak poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dopuszczalny jest zabieg chirurgiczny polegający na umieszczeniu urządzeń dostępu naczyniowego.
• Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy (jeśli są płci męskiej) oraz pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym i ich partnerami muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i do 35 dni po przyjęciu ostatniej dawki ADI -PEG 20 lub 180 dni po ostatniej dawce atezolizumabu, pemetreksedu lub karboplatyny, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni przed 1. cyklem 1. dnia.
• Odpowiednie normalne funkcje narządów, szpiku kostnego i układu krzepnięcia w ciągu 28 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Radioterapia (w tym z powodów paliatywnych) lub terapia celowana w ciągu czterech tygodni przed leczeniem w ramach badania.
• Historia chorób autoimmunologicznych
• Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów.
• Objawowe przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego (stan pacjenta musi być stabilny przez > 3 miesiące po radioterapii lub zabiegu chirurgicznym).
• Poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
• Poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi w momencie włączenia do badania lub infekcja wymagająca terapii dożylnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zakażeniem HBV, które ustąpiło (zdefiniowane jako ujemny wynik testu na obecność HBsAg i dodatni wynik testu przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Niekontrolowana poważna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna oraz sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Uprzedni przeszczep szpiku kostnego lub przebyta intensywna radioterapia obejmująca ponad 25% szpiku kostnego w ciągu 8 tygodni leczenia w ramach badania.
• Trwająca terapeutyczna antykoagulacja (dopuszczalna dawka profilaktyczna heparyny drobnocząsteczkowej).
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu. Uczestnictwo w badaniu obserwacyjnym lub badaniu biomarkerów jest dopuszczalne po uprzednim zatwierdzeniu przez Sponsora.
• Nowotwory złośliwe inne niż NSCLC w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu i leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia.
• Wcześniejsze leczenie agonistami klastra różnicowania 137 (CD137), antygenem 4 związanym z limfocytami T cytotoksycznymi (anty-CTLA4), antygenem zaprogramowanej śmierci-1 (anty-PD-1) lub lekiem anty-PD-L1 przeciwciała lub środki nakierowane na szlak.
• Ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne w wywiadzie.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Aktywna gruźlica.
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie, że żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed 1. dniem cyklu 1.
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi