Estudo em pacientes com tumores que requerem arginina para avaliar ADI-PEG 20 com atezolizumabe, pemetrexede e carboplatina (iTRAP)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• NSCLC não escamoso avançado histologicamente comprovado (estágio IIIB/IV) não tratado com quimioterapia ou imunoterapia - imunoterapia para melanoma uveal e quimioterapia (neo)adjuvante prévia é permitida. Pacientes com EGFR mutante ou ALK positivo NSCLC devem ter um inibidor de tirosina quinase EGFR (TKI) ou inibidor de ALK e progrediram ou demonstraram ser intolerantes à terapia antes de se inscreverem neste estudo.
• Deficiência de ASS1 definida como ≤50% de expressão de ASS em amostra de tecido por imuno-histoquímica (IHC) (amostras de citocentrifugação são aceitáveis) - avaliada centralmente. Para pacientes previamente tratados com quimioterapia (neo)adjuvante, esta amostra pode ter sido obtida antes dessa quimioterapia.
• Doença mensurável conforme avaliada pelo RECIST 1.1, ou seja, pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC ) ou ressonância magnética (MRI) que é adequada para medições repetidas precisas OU lesões ósseas líticas ou mistas (líticas + escleróticas) na ausência de doença mensurável conforme definido acima; NOTA: pacientes com lesões ósseas escleróticas/osteoblásticas apenas na ausência de doença mensurável não são elegíveis)
• Status de desempenho ECOG de 0 - 1
• Totalmente recuperado de qualquer cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo. A cirurgia para colocação de dispositivos de acesso vascular é aceitável.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros (se do sexo masculino) e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar e seus parceiros devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção durante o estudo e até 35 dias após a dose final de ADI -PEG 20 ou 180 dias após a dose final de atezolizumabe, pemetrexede ou carboplatina, o que ocorrer mais tarde.
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar dentro de 14 dias antes do ciclo 1 dia 1.
• Órgão normal adequado, medula e função de coagulação dentro de 28 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Radioterapia (incluindo por motivos paliativos) ou terapia direcionada dentro de quatro semanas antes do tratamento do estudo.
• Histórico de doença autoimune
• Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores.
• Metástases sintomáticas no cérebro ou na medula espinhal (os pacientes devem permanecer estáveis ​​por > 3 meses após radioterapia ou cirurgia).
• Grande cirurgia torácica ou abdominal da qual o paciente ainda não se recuperou.
• Infecção grave que requer tratamento com antibióticos intravenosos no momento da entrada no estudo, ou uma infecção que requer terapia intravenosa dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Conhecido por ser sorologicamente positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção por hepatite ativa conhecida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C. anticorpo para o teste de anticorpo do núcleo do antígeno da hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
• Doença intercorrente grave não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica e situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Transplante de medula óssea anterior ou radioterapia extensa em mais de 25% da medula óssea dentro de 8 semanas de tratamento do estudo.
• Anticoagulação terapêutica contínua (dose profilática de heparina de baixo peso molecular é aceitável).
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro estudo clínico intervencionista com intenção terapêutica dentro de 28 dias a partir do ciclo 1 dia 1. A participação em um estudo observacional ou de biomarcador seria aceitável, com aprovação prévia do Patrocinador.
• Malignidades diferentes de NSCLC dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado.
• Tratamento prévio com agonistas do grupo de diferenciação 137 (CD137), antígeno 4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (anti-CTLA4), anti-morte programada-1 (anti-PD-1) ou terapêutica anti-PD-L1 anticorpos ou agentes de direcionamento de vias.
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• Tuberculose ativa.
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1 ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe.
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do ciclo 1 dia 1.
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos