Studie an Patienten mit Tumoren, die Arginin benötigen, um ADI-PEG 20 mit Atezolizumab, Pemetrexed und Carboplatin zu bewerten (iTRAP)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes nicht-plattenepitheliales NSCLC (Stadium IIIB/IV), das nicht mit Chemotherapie oder Immuntherapie behandelt wurde – eine Immuntherapie für Aderhautmelanom und vorherige (neo)adjuvante Chemotherapie ist zulässig. Patienten mit EGFR-mutiertem oder ALK-positivem NSCLC müssen vor der Aufnahme in diese Studie einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) oder ALK-Inhibitor erhalten haben und eine Krankheitsprogression oder eine Therapieunverträglichkeit nachgewiesen haben.
• ASS1-Mangel definiert als ≤50 % ASS-Expression in Gewebeproben durch Immunhistochemie (IHC) (Cytospin-Proben sind akzeptabel) – zentral bewertet. Bei Patienten, die zuvor mit (neo)adjuvanter Chemotherapie behandelt wurden, kann diese Probe vor dieser Chemotherapie entnommen worden sein.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, d. h. mindestens eine Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und die zu Studienbeginn mit einer Computertomographie (CT ) oder Magnetresonanztomographie (MRI), die für genaue wiederholte Messungen geeignet ist ODER lytische oder gemischte (lytische + sklerotische) Knochenläsionen ohne messbare Krankheit wie oben definiert; HINWEIS: Patienten mit sklerotischen/osteoblastischen Knochenläsionen nur ohne messbare Erkrankung sind nicht förderfähig)
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1
• Vollständige Genesung von einer früheren Operation und keiner größeren Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Eine Operation zur Platzierung von Gefäßzugangsvorrichtungen ist akzeptabel.
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner (falls männlich) und männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und bis 35 Tage nach der letzten ADI-Dosis eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden -PEG 20 oder 180 Tage nach der letzten Dosis von Atezolizumab, Pemetrexed oder Carboplatin, je nachdem, was später eintritt.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bei Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
• Angemessene normale Organ-, Mark- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Behandlung, geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Strahlentherapie (auch aus palliativen Gründen) oder zielgerichtete Therapie innerhalb von vier Wochen vor der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen.
• Symptomatische Hirn- oder Rückenmarksmetastasen (Patienten müssen für > 3 Monate nach Strahlentherapie oder Operation stabil sein).
• Größere Thorax- oder Bauchchirurgie, von der sich der Patient noch nicht erholt hat.
• Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine intravenöse Therapie erfordert.
• Bekannt als serologisch positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte aktive Hepatitis-Infektion (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C. Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als positiver und negativer HBsAg-Test). Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc]-Antikörpertest) sind förderfähig. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Unkontrollierte schwere interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen und soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorherige Knochenmarktransplantation oder umfassende Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks innerhalb von 8 Wochen der Studienbehandlung.
• Laufende therapeutische Antikoagulation (prophylaktische Dosis von niedermolekularem Heparin ist akzeptabel).
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen ab Zyklus 1 Tag 1. Die Teilnahme an einer Beobachtungs- oder Biomarkerstudie wäre nach vorheriger Genehmigung durch den Sponsor akzeptabel.
• Andere Malignome als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko und Behandlung mit erwartetem Heilungsergebnis.
• Vorbehandlung mit Cluster of Differentiation 137 (CD137)-Agonisten, antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen 4 (Anti-CTLA4), Anti-programmierter Tod-1 (Anti-PD-1) oder Anti-PD-L1-Therapeutikum Antikörper oder Pathway-Targeting-Mittel.
• Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
• Aktive Tuberkulose.
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Erwartung, dass ein abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis erforderlich sein wird.
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 des Zyklus 1.
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten