Estudio en pacientes con tumores que requieren arginina para evaluar ADI-PEG 20 con atezolizumab, pemetrexed y carboplatino (iTRAP)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes del ingreso al estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• NSCLC no escamoso avanzado histológicamente probado (estadio IIIB/IV) no tratado con quimioterapia o inmunoterapia: se permite la inmunoterapia para el melanoma uveal y la quimioterapia (neo)adyuvante previa. Los pacientes con NSCLC mutante de EGFR o ALK positivo deben haber recibido un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de EGFR o un inhibidor de ALK y progresar o demostrar que no toleran la terapia antes de inscribirse en este ensayo.
• Deficiencia de ASS1 definida como ≤50 % de expresión de ASS en una muestra de tejido mediante inmunohistoquímica (IHC) (se aceptan muestras de citocentrifugación), evaluada centralmente. Para pacientes previamente tratados con quimioterapia (neo)adyuvante, esta muestra puede haberse obtenido antes de esa quimioterapia.
• Enfermedad medible según lo evaluado por RECIST 1.1, es decir, al menos una lesión, no irradiada previamente, que se puede medir con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (CT ) o resonancia magnética nuclear (RMN) que es adecuada para mediciones repetidas precisas O lesiones óseas líticas o mixtas (líticas + escleróticas) en ausencia de enfermedad medible como se define anteriormente; NOTA: los pacientes con lesiones óseas escleróticas/osteoblásticas solo en ausencia de enfermedad medible no son elegibles)
• Estado funcional ECOG de 0 - 1
• Completamente recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. La cirugía para la colocación de dispositivos de acceso vascular es aceptable.
• Las pacientes en edad fértil y sus parejas (si son hombres) y los pacientes varones con parejas en edad fértil y sus parejas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y hasta 35 días después de la dosis final de IDA -PEG 20 o 180 días después de la última dosis de atezolizumab, pemetrexed o carboplatino, lo que ocurra más tarde.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa para pacientes femeninas en edad fértil dentro de los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
• Función normal adecuada de órganos, médula y coagulación dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1 día 1
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia (incluso por motivos paliativos) o terapia dirigida en las cuatro semanas anteriores al tratamiento del estudio.
• Historia de enfermedad autoinmune
• Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos.
• Metástasis cerebrales o de la médula espinal sintomáticas (los pacientes deben permanecer estables durante > 3 meses después de la radioterapia o la cirugía).
• Cirugía torácica o abdominal mayor de la que el paciente aún no se ha recuperado.
• Infección grave que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiera tratamiento intravenoso dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Conocido por ser serológicamente positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección por hepatitis activa conocida (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positiva en el cribado) o hepatitis C. Pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB resuelta (definida como tener una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc]) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Enfermedad intercurrente grave no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica y situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Trasplante previo de médula ósea o haber recibido radioterapia extensa en más del 25 % de la médula ósea dentro de las 8 semanas del tratamiento del estudio.
• Anticoagulación terapéutica continua (la dosis profiláctica de heparina de bajo peso molecular es aceptable).
• Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales o participación en otro estudio clínico intervencionista con intención terapéutica dentro de los 28 días desde el día 1 del ciclo 1. La participación en un estudio de observación o de biomarcadores sería aceptable, con la aprobación previa del Patrocinador.
• Neoplasias malignas distintas del NSCLC dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con un resultado curativo esperado.
• Tratamiento previo con agonistas del grupo de diferenciación 137 (CD137), anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA4), anti-muerte programada-1 (anti-PD-1) o terapia anti-PD-L1 anticuerpos o agentes dirigidos a vías.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos biofarmacéuticos producidos en las células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Tuberculosis activa.
• Recepción de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o anticipación de que se requerirá una vacuna viva atenuada durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL]-2) dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del día 1 del ciclo 1.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos