Studie bij patiënten met tumoren die arginine nodig hebben om ADI-PEG 20 te beoordelen met atezolizumab, pemetrexed en carboplatine (iTRAP)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch bewezen gevorderd niet-squameus NSCLC (stadium IIIB/IV) niet behandeld met chemotherapie of immunotherapie - immunotherapie voor oogmelanoom en eerdere (neo)adjuvante chemotherapie is toegestaan. Patiënten met EGFR-mutant of ALK-positief NSCLC moeten een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) of ALK-remmer hebben gehad en progressie hebben gemaakt of therapie-intolerant zijn gebleken voordat ze deelnamen aan dit onderzoek.
• ASS1-deficiëntie gedefinieerd als ≤50% ASS-expressie op weefselspecimen door immunohistochemie (IHC) (cytospinmonsters zijn acceptabel) - centraal beoordeeld. Voor patiënten die eerder zijn behandeld met (neo)adjuvante chemotherapie, kan dit monster vóór die chemotherapie zijn verkregen.
• Meetbare ziekte zoals beoordeeld door RECIST 1.1, d.w.z. ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT ) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen OF lytische of gemengde (lytische + sclerotische) botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals hierboven gedefinieerd; OPMERKING: patiënten met sclerotische/osteoblastische botlaesies alleen bij afwezigheid van meetbare ziekte komen niet in aanmerking)
• ECOG-prestatiestatus van 0 - 1
• Volledig hersteld van een eerdere operatie en geen grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling. Chirurgie voor het plaatsen van apparaten voor vasculaire toegang is acceptabel.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners (indien mannelijk) en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en tot 35 dagen na de laatste dosis ADI -PEG 20 of 180 dagen na de laatste dosis atezolizumab, pemetrexed of carboplatine, afhankelijk van wat later is.
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
• Adequate normale orgaan-, beenmerg- en stollingsfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling, geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Radiotherapie (ook om palliatieve redenen) of gerichte therapie binnen vier weken voor de studiebehandeling.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte
• Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen.
• Symptomatische hersen- of ruggenmergmetastasen (patiënten moeten stabiel zijn gedurende > 3 maanden na radiotherapie of operatie).
• Grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
• Ernstige infectie die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die intraveneuze therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Bekend als serologisch positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
• Ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte, en sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Eerdere beenmergtransplantatie of uitgebreide radiotherapie hebben gehad tot meer dan 25% van het beenmerg binnen 8 weken na de studiebehandeling.
• Aanhoudende therapeutische antistolling (profylactische dosis heparine met laag molecuulgewicht is acceptabel).
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere interventionele klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen vanaf cyclus 1 dag 1. Deelname aan een observationele of biomarkerstudie zou acceptabel zijn, met voorafgaande goedkeuring van de sponsor.
• Andere maligniteiten dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met een verwacht curatief resultaat.
• Voorafgaande behandeling met cluster van differentiatie 137 (CD137) agonisten, anti-cytotoxisch-T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA4), anti-geprogrammeerde dood-1 (anti-PD-1), of anti-PD-L1 therapeutisch middel antilichaam of route-targeting middelen.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab.
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij het screenen van een computertomografie (CT)-scan van de borstkas. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Actieve tuberculose.
• Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 of anticipatie dat een levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva