Studie på patienter med tumörer som kräver arginin för att bedöma ADI-PEG 20 med Atezolizumab, Pemetrexed och Carboplatin (iTRAP)

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan studiestart.
• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt bevisad avancerad icke-squamös NSCLC (stadium IIIB/IV) ej behandlad med kemoterapi eller immunterapi - immunterapi för uvealt melanom och tidigare (neo)adjuvant kemoterapi är tillåten. Patienter med EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC måste ha haft en EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) eller ALK-hämmare och utvecklats eller visat sig vara intoleranta mot behandlingen innan de registrerades i denna studie.
• ASS1-brist definierad som ≤50 % ASS-uttryck på vävnadsprov med immunhistokemi (IHC) (cytospinprover är acceptabla) - bedöms centralt. För patienter som tidigare behandlats med (neo)adjuvant kemoterapi kan detta prov ha tagits före den kemoterapin.
• Mätbar sjukdom som bedöms av RECIST 1.1, dvs minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) ) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som är lämplig för noggranna upprepade mätningar ELLER lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) benskador i frånvaro av mätbar sjukdom enligt definitionen ovan; OBS: patienter med sklerotiska/osteoblastiska benskador endast i frånvaro av mätbar sjukdom är inte berättigade)
• ECOG-prestandastatus på 0 - 1
• Helt återställd från någon tidigare operation och ingen större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling. Kirurgi för placering av vaskulär åtkomstanordning är acceptabel.
• Kvinnliga fertila patienter och deras partners (om manliga) och manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under hela studien och fram till 35 dagar efter den sista dosen av ADI -PEG 20 eller 180 dagar efter den sista dosen av atezolizumab, pemetrexed eller karboplatin, beroende på vilket som är senare.
• Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder inom 14 dagar före cykel 1 dag 1.
• Tillräcklig normal organ-, märg- och koagulationsfunktion inom 28 dagar före cykel 1 dag 1
• Vill och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive genomgång av behandling, schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling (inklusive av palliativa skäl) eller riktad behandling inom fyra veckor före studiebehandling.
• Historik av autoimmun sjukdom
• Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar.
• Symtomatiska hjärn- eller ryggmärgsmetastaser (patienter måste vara stabila i > 3 månader efter strålbehandling eller operation).
• Större bröst- eller bukkirurgi som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
• Allvarlig infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika vid tidpunkten för studiestart, eller en infektion som kräver intravenös behandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Känd för att vara serologiskt positiv för humant immunbristvirus (HIV).
• Känd aktiv hepatitinfektion (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positivt antikropp mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] antikroppstest) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
• Okontrollerad allvarlig interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom och sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Tidigare benmärgstransplantation eller har genomgått omfattande strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen inom 8 veckor efter studiebehandling.
• Pågående terapeutisk antikoagulering (profylaktisk dos lågmolekylärt heparin är acceptabelt).
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan interventionell klinisk studie med terapeutisk avsikt inom 28 dagar från cykel 1 dag 1. Deltagande i en observations- eller biomarkörstudie skulle vara acceptabelt, med föregående sponsorgodkännande.
• Andra maligniteter än NSCLC inom 5 år före studiestart, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlas med förväntat kurativt resultat.
• Tidigare behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister, anti-cytotoxisk-T-lymfocyt-associerad antigen 4 (anti-CTLA4), anti-programmerad död-1 (anti-PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutisk antikroppar eller medel som riktar sig mot vägen.
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
• Aktiv tuberkulos.
• Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1 dag 1 eller förväntan att ett levande, försvagat vaccin kommer att krävas under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin [IL]-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före cykel 1 dag 1.
• Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel