Tutkimus potilailla, joilla on arginiinia vaativia kasvaimia ADI-PEG 20:n arvioimiseksi atetsolitsumabin, pemetreksedin ja karboplatiinin kanssa (iTRAP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelua.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti todistettu pitkälle edennyt ei-squamous NSCLC (vaihe IIIB/IV), jota ei ole hoidettu kemoterapialla tai immunoterapialla – uveaalisen melanooman immunoterapia ja aikaisempi (neo)adjuvanttikemoterapia on sallittu. Potilailla, joilla on EGFR-mutantti tai ALK-positiivinen NSCLC, on täytynyt olla EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) tai ALK-inhibiittori ja heidän on täytynyt olla edennyt tai heidän on osoitettu olevan hoidon intoleranssi ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
• ASS1-puutos määritellään ≤50 % ASS-ekspressioksi kudosnäytteessä immunohistokemialla (IHC) (sytospin-näytteet ovat hyväksyttäviä) - arvioitiin keskitetysti. Potilailta, joita on aiemmin hoidettu (neo)adjuvanttikemoterapialla, tämä näyte on saatettu ottaa ennen kyseistä kemoterapiaa.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:llä arvioituna, eli vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) ) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin TAI lyyttisiin tai sekamuotoisiin (lyyttisiin + skleroottisiin) luuvaurioihin ilman edellä määriteltyä mitattavissa olevaa sairautta; HUOMAA: potilaat, joilla on skleroottisia/osteoblastisia luuvaurioita, eivät ole tukikelpoisia, jos sairautta ei ole mitattavissa)
• ECOG-suorituskykytila ​​0–1
• Täysin toipunut kaikista aikaisemmista leikkauksista eikä suuria leikkauksia 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Leikkaus verisuonten pääsylaitteiden sijoittamiseksi on hyväksyttävää.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja heidän kumppaninsa (jos mies) sekä miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita ja heidän kumppaninsa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 35 päivään asti viimeisen ADI-annoksen jälkeen. -PEG 20 tai 180 päivää atetsolitsumabin, pemetreksedin tai karboplatiinin viimeisen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille 14 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1.
• Riittävä normaali elinten, ytimen ja hyytymisen toiminta 28 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1
• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito (myös palliatiivisista syistä) tai kohdennettu hoito neljän viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Autoimmuunisairauden historia
• Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset oireet.
• Oireiset aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeet (potilaan on oltava vakaa yli 3 kuukautta sädehoidon tai leikkauksen jälkeen).
• Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
• Vakava infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä antibiooteilla tutkimukseen tullessa, tai infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Tiedetään serologisesti positiiviseksi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Hallitsematon vakava väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus ja sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Aiempi luuytimensiirto tai sinulla on ollut laaja sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä 8 viikon kuluessa tutkimushoidosta.
• Jatkuva terapeuttinen antikoagulaatio (profylaktinen pieni molekyylipainoinen hepariiniannos on hyväksyttävä).
• Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1. Osallistuminen havainnointi- tai biomarkkeritutkimukseen olisi hyväksyttävää, jos sponsori hyväksyy etukäteen.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin NSCLC 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on mitätön ja joita hoidettiin odotetulla parantavalla tuloksella.
• Aiempi hoito erilaistumisklusterin 137 (CD137) agonisteilla, anti-sytotoksisella T-lymfosyytteihin liittyvällä antigeenillä 4 (anti-CTLA4), anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1:llä (anti-PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella lääkkeellä vasta-aineita tai reittiin kohdistavia aineita.
• Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoiva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivä 1 tai oletetaan, että elävä, heikennetty rokote tarvitaan atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen sykliä 1 päivä 1.
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä