Undersøgelse af patienter med tumorer, der kræver arginin for at vurdere ADI-PEG 20 med atezolizumab, pemetrexed og carboplatin (iTRAP)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke inden studiestart.
• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk dokumenteret fremskreden ikke-pladeepitel-NSCLC (stadium IIIB/IV) ikke behandlet med kemoterapi eller immunterapi - immunterapi mod uveal melanom og forudgående (neo)adjuverende kemoterapi er tilladt. Patienter med EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC skal have haft en EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller ALK-hæmmer og udviklet sig eller vist sig at være intolerant over for behandling, før de blev tilmeldt dette forsøg.
• ASS1-mangel defineret som ≤50 % ASS-ekspression på vævsprøver ved immunhistokemi (IHC) (cytospinprøver er acceptable) - vurderet centralt. For patienter, der tidligere er behandlet med (neo)adjuverende kemoterapi, kan denne prøve være taget før den kemoterapi.
• Målbar sygdom vurderet af RECIST 1.1, dvs. mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) ) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er egnet til nøjagtige gentagne målinger ELLER lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom som defineret ovenfor; BEMÆRK: Patienter med sklerotiske/osteoblastiske knoglelæsioner kun i fravær af målbar sygdom er ikke kvalificerede)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1
• Fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation og ingen større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Kirurgi for placering af vaskulære adgangsanordninger er acceptabel.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere (hvis mandlige) og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsform i hele undersøgelsens varighed og indtil 35 dage efter den sidste dosis ADI -PEG 20 eller 180 dage efter den sidste dosis atezolizumab, pemetrexed eller carboplatin, alt efter hvad der er senere.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 14 dage før cyklus 1 dag 1.
• Tilstrækkelig normal organ-, marv- og koagulationsfunktion inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
• Villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (inklusive af palliative årsager) eller målrettet terapi inden for fire uger før undersøgelsesbehandling.
• Historie om autoimmun sygdom
• Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger.
• Symptomatiske hjerne- eller rygmarvsmetastaser (patienter skal være stabile i > 3 måneder efter strålebehandling eller operation).
• Større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra.
• Alvorlig infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver intravenøs behandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt for at være serologisk positiv for human immundefektvirus (HIV).
• Kendt aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og en positiv antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] antistoftest) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom og sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Tidligere knoglemarvstransplantation eller har haft omfattende strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven inden for 8 uger efter undersøgelsesbehandlingen.
• Løbende terapeutisk antikoagulering (profylaktisk dosis lavmolekylær heparin er acceptabel).
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse med terapeutisk hensigt inden for 28 dage fra cyklus 1 dag 1. Deltagelse i en observations- eller biomarkørundersøgelse vil være acceptabel med forudgående sponsorgodkendelse.
• Andre maligniteter end NSCLC inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med forventet helbredende resultat.
• Forudgående behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister, anti-cytotoksisk-T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA4), anti-programmeret død-1 (anti-PD-1) eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof eller pathway-targeting-midler.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax computertomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
• Aktiv tuberkulose.
• Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller forventning om, at en levende, svækket vaccine vil være påkrævet under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før cyklus 1 dag 1.
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin