Studio in pazienti con tumori che richiedono arginina per valutare ADI-PEG 20 con atezolizumab, pemetrexed e carboplatino (iTRAP)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• NSCLC non squamoso avanzato istologicamente provato (stadio IIIB/IV) non trattato con chemioterapia o immunoterapia - è consentita l'immunoterapia per il melanoma uveale e precedente chemioterapia (neo)adiuvante. I pazienti con mutazione dell'EGFR o NSCLC positivo per ALK devono aver avuto un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) o un inibitore dell'ALK dell'EGFR ed essere progrediti o avere dimostrato di essere intolleranti alla terapia prima dell'arruolamento in questo studio.
• Carenza di ASS1 definita come espressione di ASS ≤50% su campione di tessuto mediante immunoistochimica (IHC) (i campioni di citospina sono accettabili) - valutata a livello centrale. Per i pazienti precedentemente trattati con chemioterapia (neo)adiuvante, questo campione potrebbe essere stato ottenuto prima di tale chemioterapia.
• Malattia misurabile come valutato da RECIST 1.1 cioè almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere misurata accuratamente al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere l'asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC ) o risonanza magnetica per immagini (MRI) che è adatta per misurazioni ripetute accurate O lesioni ossee litiche o miste (litiche + sclerotiche) in assenza di malattia misurabile come definita sopra; NOTA: non sono ammissibili i pazienti con lesioni ossee sclerotiche/osteoblastiche solo in assenza di malattia misurabile)
• Performance status ECOG di 0 - 1
• - Completamente recuperato da qualsiasi intervento chirurgico precedente e nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio. La chirurgia per il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare è accettabile.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i loro partner (se maschi) e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e fino a 35 giorni dopo l'ultima dose di DGA -PEG 20 o 180 giorni dopo la dose finale di atezolizumab, pemetrexed o carboplatino, se successiva.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1.
• Adeguata funzione normale degli organi, del midollo e della coagulazione entro 28 giorni prima del ciclo 1 giorno 1
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia (anche per motivi palliativi) o terapia mirata entro quattro settimane prima del trattamento in studio.
• Storia della malattia autoimmune
• Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti.
• Metastasi cerebrali o del midollo spinale sintomatiche (i pazienti devono essere stabili per > 3 mesi dopo la radioterapia o l'intervento chirurgico).
• Chirurgia toracica o addominale maggiore da cui il paziente non si è ancora ripreso.
• Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici per via endovenosa al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia per via endovenosa entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Noto per essere sierologicamente positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione da epatite attiva nota (definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening) o epatite C. anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B [anticorpo anti-HBc]) sono ammissibili. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Malattia intercorrente grave incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica e situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• - Precedente trapianto di midollo osseo o che ha subito un'estesa radioterapia su più del 25% del midollo osseo entro 8 settimane dal trattamento in studio.
• Anticoagulazione terapeutica in corso (è accettabile una dose profilattica di eparina a basso peso molecolare).
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione ad altro studio clinico interventistico con intento terapeutico entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1. La partecipazione a uno studio osservazionale o sui biomarcatori sarebbe accettabile, previa approvazione dello Sponsor.
• Neoplasie diverse dal NSCLC entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattate con esito curativo atteso.
• Trattamento precedente con agonisti del cluster di differenziazione 137 (CD137), antigene 4 associato ai linfociti T anti-citotossici (anti-CTLA4), anti-morte programmata-1 (anti-PD-1) o terapeutico anti-PD-L1 anticorpo o agenti che hanno come bersaglio la via.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzante criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Tubercolosi attiva.
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 o previsione che sarà necessario un vaccino vivo attenuato durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab.
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina [IL]-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima del ciclo 1 giorno 1.
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici