ADI-PEG 20 をアテゾリズマブ、ペメトレキセド、およびカルボプラチンで評価するためにアルギニンを必要とする腫瘍を有する患者における研究 (iTRAP)

包含基準:

• -研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
• 年齢は18歳以上。
• -化学療法または免疫療法で治療されていない組織学的に証明された進行性非扁平上皮NSCLC（ステージIIIB / IV）-ブドウ膜黒色腫に対する免疫療法および以前の（ネオ）補助化学療法は許可されています。 EGFR 変異体または ALK 陽性 NSCLC の患者は、EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) または ALK 阻害剤を使用しており、この試験に登録する前に進行したか、治療に不耐性であることが示されている必要があります。
• -免疫組織化学（IHC）による組織標本でのASS発現が50％以下であると定義されたASS1欠損症（サイトスピンサンプルは許容されます）-中央で評価されます。 以前に（新）補助化学療法で治療された患者の場合、この標本はその化学療法の前に採取された可能性があります。
• -RECIST 1.1で評価された測定可能な疾患、つまり、以前に照射されていない少なくとも1つの病変で、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）コンピュータ断層撮影（CT ）または正確な反復測定に適した磁気共鳴画像法（MRI）、または上記で定義された測定可能な疾患がない場合の溶解性または混合（溶解性 + 硬化性）骨病変;注：測定可能な疾患がない場合にのみ硬化性/造骨性骨病変を有する患者は適格ではありません）
• ECOGパフォーマンスステータス0～1
• -以前の手術から完全に回復し、研究治療の開始から4週間以内に大きな手術はありません。 血管アクセス装置の留置のための手術は許容されます。
• -出産の可能性のある女性患者とそのパートナー（男性の場合）、および出産の可能性のある女性パートナーとそのパートナーを持つ男性患者は、研究期間中およびADIの最終投与後35日まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります-アテゾリズマブ、ペメトレキセドまたはカルボプラチンのいずれか遅い方の最終投与から 20 日後または 180 日後の PEG。
• -妊娠の可能性のある女性患者の血清または尿妊娠検査が陰性である サイクル1の1日目前の14日以内。
• -サイクル1の1日目前の28日以内の適切な正常な臓器、骨髄、および凝固機能
• -治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに喜んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• -放射線療法（緩和的な理由を含む）または標的療法 研究治療の4週間前。
• 自己免疫疾患の病歴
• 以前の治療による進行中の毒性症状。
• -症候性の脳または脊髄転移（患者は、放射線療法または手術後3か月以上安定している必要があります）。
• -患者がまだ回復していない大規模な胸部または腹部の手術。
• -研究開始時に静脈内抗生物質による治療を必要とする重篤な感染症、または静脈内治療を必要とする感染症 研究治療の最初の投与前の7日以内。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています。
• -既知の活動性肝炎感染（スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAg検査が陰性で陽性であると定義） B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不整脈、または精神疾患、および研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない重篤な併発疾患。
• -以前の骨髄移植、または研究治療の8週間以内に骨髄の25％を超える広範な放射線療法を受けた。
• -進行中の治療的抗凝固療法（予防用量の低分子量ヘパリンは許容されます）。
• -他の実験的薬物による同時治療、またはサイクル1日目から28日以内の治療目的の別の介入臨床研究への参加。 観察研究またはバイオマーカー研究への参加は、治験依頼者の事前の承認があれば許容されます。
• -研究登録前の5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクがごくわずかであり、期待される治癒結果で治療されたものを除く。
• -分化クラスター137（CD137）アゴニスト、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（抗CTLA4）、抗プログラム死-1（抗PD-1）、または抗PD-L1治療薬による前治療抗体または経路標的剤。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち 閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• 活動性結核。
• 1日目のサイクル1日前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受領した、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
• -全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による4週間以内の治療または薬物の5半減期（いずれか長い方）サイクル1前の1日目。
• 全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療