Étude chez des patients atteints de tumeurs nécessitant de l'arginine pour évaluer l'ADI-PEG 20 avec l'atezolizumab, le pemetrexed et le carboplatine (iTRAP)

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.
• Âge ≥ 18 ans.
• CBNPC non épidermoïde avancé histologiquement prouvé (stade IIIB/IV) non traité par chimiothérapie ou immunothérapie - l'immunothérapie pour le mélanome uvéal et une chimiothérapie (néo)adjuvante antérieure est autorisée. Les patients atteints d'un CPNPC mutant EGFR ou ALK positif doivent avoir eu un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR ou un inhibiteur de l'ALK et avoir progressé ou s'être avéré intolérant au traitement avant de s'inscrire à cet essai.
• Déficit en ASS1 défini comme ≤ 50 % d'expression d'ASS sur un échantillon de tissu par immunohistochimie (IHC) (les échantillons de cytospin sont acceptables) - évalué de manière centralisée. Pour les patients préalablement traités par chimiothérapie (néo)adjuvante, cet échantillon peut avoir été obtenu avant cette chimiothérapie.
• Maladie mesurable telle qu'évaluée par RECIST 1.1, c'est-à-dire au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM ) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui convient pour des mesures répétées précises OU des lésions osseuses lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique) en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus ; REMARQUE : les patients présentant des lésions osseuses sclérotiques / ostéoblastiques uniquement en l'absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles)
• Statut de performance ECOG de 0 à 1
• Complètement rétabli de toute intervention chirurgicale antérieure et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude. La chirurgie pour le placement des dispositifs d'accès vasculaire est acceptable.
• Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires (si masculins) et les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et jusqu'à 35 jours après la dernière dose d'ADI -PEG 20 ou 180 jours après la dernière dose d'atezolizumab, de pemetrexed ou de carboplatine, selon la dernière éventualité.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les patientes en âge de procréer dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1.
• Fonction normale adéquate des organes, de la moelle et de la coagulation dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les visites programmées et les examens, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie (y compris à des fins palliatives) ou thérapie ciblée dans les quatre semaines précédant le traitement de l'étude.
• Antécédents de maladie auto-immune
• Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs.
• Métastases cérébrales ou médullaires symptomatiques (les patients doivent être stables pendant > 3 mois après la radiothérapie ou la chirurgie).
• Chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'est pas encore guéri.
• Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant un traitement intraveineux dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Connu pour être sérologiquement positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Infection active connue de l'hépatite (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou hépatite C. Patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus (définis comme ayant un test test d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Maladie intercurrente grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique et des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Transplantation antérieure de moelle osseuse ou ayant subi une radiothérapie étendue à plus de 25 % de la moelle osseuse dans les 8 semaines suivant le traitement à l'étude.
• Anticoagulation thérapeutique en cours (une dose prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire est acceptable).
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à une autre étude clinique interventionnelle à visée thérapeutique dans les 28 jours à compter du cycle 1 jour 1. La participation à une étude d'observation ou de biomarqueurs serait acceptable, avec l'approbation préalable du promoteur.
• Tumeurs malignes autres que le NSCLC dans les 5 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec le résultat curatif attendu.
• Traitement antérieur avec des agonistes du cluster de différenciation 137 (CD137), anti-cytotoxique-T-lymphocyte-associated antigen 4 (anti-CTLA4), anti-programmed death-1 (anti-PD-1) ou anti-PD-L1 thérapeutique anticorps ou agents ciblant la voie.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Tuberculose active.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1 ou anticipation qu'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant le traitement par atezolizumab ou dans les 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL]-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le cycle 1 jour 1.
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques