Studie u pacientů s nádory vyžadujícími arginin k hodnocení ADI-PEG 20 s atezolizumabem, pemetrexedem a karboplatinou (iTRAP)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před vstupem do studia.
• Věk ≥ 18 let.
• Histologicky prokázaný pokročilý neskvamózní NSCLC (stadium IIIB/IV) neléčený chemoterapií ani imunoterapií – povolena je imunoterapie uveálního melanomu a předchozí (neo)adjuvantní chemoterapie. Pacienti s EGFR mutantem nebo ALK pozitivním NSCLC museli mít EGFR tyrozinkinázový inhibitor (TKI) nebo ALK inhibitor a před zařazením do této studie progredovali nebo se u nich ukázalo, že netolerují léčbu.
• Deficit ASS1 definovaný jako ≤50% exprese ASS ve vzorku tkáně imunohistochemicky (IHC) (vzorky cytospinu jsou přijatelné) – hodnoceno centrálně. U pacientů dříve léčených (neo)adjuvantní chemoterapií mohl být tento vzorek získán před touto chemoterapií.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, tj. alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT ) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), které je vhodné pro přesná opakovaná měření NEBO lytické nebo smíšené (lytické + sklerotické) kostní léze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno výše; POZNÁMKA: pacienti se sklerotickými / osteoblastickými kostními lézemi pouze v nepřítomnosti měřitelného onemocnění nejsou způsobilí)
• Stav výkonu ECOG 0 - 1
• Plně se zotavil z předchozího chirurgického zákroku a bez většího chirurgického zákroku do 4 týdnů od zahájení studijní léčby. Chirurgický zákrok pro umístění zařízení pro cévní přístup je přijatelný.
• Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři (pokud jsou muži) a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku a jejich partnerkami musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie a do 35 dnů po poslední dávce ADI -PEG 20 nebo 180 dní po poslední dávce atezolizumabu, pemetrexedu nebo karboplatiny, podle toho, co nastane později.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u pacientek ve fertilním věku během 14 dnů před cyklem 1 den 1.
• Přiměřená normální funkce orgánů, kostní dřeně a koagulace během 28 dnů před cyklem 1 den 1
• Ochota a schopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

• Radioterapie (včetně paliativních důvodů) nebo cílená terapie během čtyř týdnů před léčbou ve studii.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby.
• Symptomatické metastázy do mozku nebo míchy (pacienti musí být stabilní po dobu > 3 měsíců po radioterapii nebo operaci).
• Velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil.
• Závažná infekce vyžadující léčbu intravenózními antibiotiky v době vstupu do studie nebo infekce vyžadující intravenózní léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Je známo, že je sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní infekce hepatitidy (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitida C. Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivním test na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] test na protilátky). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
• Nekontrolovaná závažná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění a sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Před transplantací kostní dřeně nebo jste podstoupili rozsáhlou radioterapii na více než 25 % kostní dřeně během 8 týdnů léčby ve studii.
• Pokračující terapeutická antikoagulace (je přijatelná profylaktická dávka nízkomolekulárního heparinu).
• Současná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné intervenční klinické studii s terapeutickým záměrem do 28 dnů od cyklu 1 den 1. Účast na observační studii nebo studii biomarkerů by byla přijatelná s předchozím souhlasem sponzora.
• Malignity jiné než NSCLC během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávaným léčebným výsledkem.
• Předchozí léčba agonisty clusteru diferenciace 137 (CD137), anticytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (anti-CTLA4), léčbou proti programované smrti-1 (anti-PD-1) nebo anti-PD-L1 protilátka nebo činidla cílená na dráhu.
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT). Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
• Aktivní tuberkulóza.
• Obdržení živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1 den 1 nebo očekávání, že během léčby atezolizumabem nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu bude vyžadována živá oslabená vakcína.
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo interleukinu [IL]-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před cyklem 1 den 1.
• Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky