Studie hos pasienter med svulster som krever arginin for å vurdere ADI-PEG 20 med Atezolizumab, Pemetrexed og Carboplatin (iTRAP)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før studiestart.
• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk påvist avansert ikke-plateepitel NSCLC (stadium IIIB/IV) ikke behandlet med kjemoterapi eller immunterapi - immunterapi for uveal melanom og tidligere (neo)adjuvant kjemoterapi er tillatt. Pasienter med EGFR-mutant eller ALK-positiv NSCLC må ha hatt en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) eller ALK-hemmer og utviklet seg eller vist seg å være intolerante overfor behandlingen før de ble registrert i denne studien.
• ASS1-mangel definert som ≤50 % ASS-ekspresjon på vevsprøver ved immunhistokjemi (IHC) (cytospinprøver er akseptable) - vurdert sentralt. For pasienter som tidligere er behandlet med (neo)adjuvant kjemoterapi, kan denne prøven ha blitt tatt før den kjemoterapien.
• Målbar sykdom som vurdert av RECIST 1.1, dvs. minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT). ) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger ELLER lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) beinlesjoner i fravær av målbar sykdom som definert ovenfor; MERK: Pasienter med sklerotiske/osteoblastiske beinlesjoner kun i fravær av målbar sykdom er ikke kvalifisert)
• ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1
• Fullt restituert fra tidligere operasjoner og ingen større operasjon innen 4 uker etter påbegynt studiebehandling. Kirurgi for plassering av vaskulær tilgangsenheter er akseptabelt.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og deres partnere (hvis mannlige) og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon under studiens varighet og inntil 35 dager etter siste dose av ADI -PEG 20 eller 180 dager etter siste dose atezolizumab, pemetrexed eller karboplatin, avhengig av hva som er senere.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
• Tilstrekkelig normal organ-, marg- og koagulasjonsfunksjon innen 28 dager før syklus 1 dag 1
• Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling (inkludert av palliative årsaker) eller målrettet behandling innen fire uker før studiebehandling.
• Historie med autoimmun sykdom
• Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger.
• Symptomatiske hjerne- eller ryggmargsmetastaser (pasienter må være stabile i > 3 måneder etter strålebehandling eller operasjon).
• Større thorax- eller abdominalkirurgi som pasienten ennå ikke har kommet seg fra.
• Alvorlig infeksjon som krever behandling med intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever intravenøs behandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Kjent for å være serologisk positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og en positiv antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom, og sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Tidligere benmargstransplantasjon eller har hatt omfattende strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen innen 8 uker etter studiebehandling.
• Pågående terapeutisk antikoagulasjon (profylaktisk dose lavmolekylært heparin er akseptabelt).
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager fra syklus 1 dag 1. Deltakelse i en observasjons- eller biomarkørstudie vil være akseptabelt, med forhåndsgodkjenning fra sponsor.
• Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før studiestart, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet kurativt resultat.
• Tidligere behandling med cluster of differentiation 137 (CD137) agonister, anti-cytotoksisk-T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (anti-CTLA4), anti-programmert død-1 (anti-PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller banemålrettede midler.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller mot en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av thorax-datastyrt tomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Aktiv tuberkulose.
• Mottak av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller forventning om at en levende, svekket vaksine vil være nødvendig under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før syklus 1 dag 1.
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immundempende medisiner