减毒活流感疫苗对实验性人类肺炎球菌携带研究的影响 (LAIV/EHPC)
研究人员有兴趣研究减毒活流感疫苗 (LAIV) 对鼻腔携带称为肺炎链球菌（也称为肺炎球菌）的细菌的影响。 鼻腔喷雾剂是一种减毒活疫苗，这意味着它已经削弱了不会引起疾病的病毒。 该疫苗已在英国获得许可，适用于 2 至 18 岁的儿童和青少年。
肺炎球菌通常无害地栖息在鼻子中，不会引起任何问题（肺炎球菌定植）。 大约 10% 的成年人在任何时候都携带肺炎球菌，几乎所有成年人每年至少经历一次携带。 运输充当天然疫苗，增强成人和儿童对肺炎球菌感染的免疫力。
在流感期间，肺炎球菌肺炎的负担增加。 多年来，我们研究了肺炎球菌的影响，并制定了一项计划，在该计划中，我们可以通过鼻腔为健康参与者接种一定剂量的肺炎球菌，并实现可重复的携带率。 研究人员现在想使用该模型来研究鼻腔流感疫苗对肺炎球菌携带的影响，并更好地了解流感感染如何导致对肺炎的易感性增加。
年轻人的肺炎球菌病很少见——每年每 100,000 人中不到 10 例。 当肺炎球菌确实引起问题时，通常是幼儿或老年人，它可能会非常严重，因为它会导致肺炎、败血症和脑膜炎等疾病，这些疾病每年导致全世界数百万儿童死亡。
研究概览
详细说明
肺炎球菌肺炎等继发性细菌感染是流感流行期间死亡的主要原因。 最近感染流感的人变得更容易患肺炎，这种影响与鼻腔中肺炎球菌携带密度增加和不受控制的炎症免疫反应有关。 流感病毒和肺炎球菌的相互作用已为人所知并有据可查。 最近的研究表明，减毒活流感疫苗 (LAIV) 可增强小鼠模型中的肺炎球菌携带。 这些结果强调了对 LAIV 儿童进行大规模免疫接种对肺炎球菌携带的潜在影响。 携带量增加可能导致接种 LAIV 疫苗的个体肺炎球菌疾病增加以及人群中细菌传播增加。 LAIV 自 2011 年起在欧洲获准用于儿童，在美国越来越多地用于儿童和成人。 迫切需要一项临床试验来确定 LAIV 对肺炎球菌携带动力学的影响。
研究人员开发了一种安全且可重复的实验性人类肺炎球菌携带 (EHPC) 模型。 研究人员将使用 EHPC 来定义先前和同时进行的 LAIV 对肺炎球菌携带获得、密度和持续时间的影响。 研究人员将进行两项双盲随机对照试验 (RCT)，以比较 LAIV 与四价灭活流感疫苗 (QIV)。 研究人员将比较在 EHPC 接种之前或同时接种两种疫苗的临床症状、肺炎球菌携带密度和持续时间。 将研究与流感病毒和肺炎球菌相互作用相关的鼻咽微生物群、鼻粘膜炎症反应和肺细胞免疫的变化。 该项目可能会就 LAIV 大规模免疫对携带的影响提供一些保证，或者，如果携带增加，将提供有关自然携带事件如何在大流行性流感期间在易感受试者中发展为肺炎的知识。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有能力给予知情同意
- 18-50 岁 - 选择这些年龄段是为了尽量减少肺炎球菌感染的风险
- 说一口流利的英语——以确保全面了解研究项目及其拟议的参与，以尽量减少任何沟通问题，最大限度地提高参与者的安全。
排除标准：
- 目前参与另一项研究，除非观察或后续阶段（非干预）
- 在过去 2 年内接种过任何流感疫苗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：研究一：LAIV + 接种
LAIV 鼻腔喷雾剂：接种（FLUMIST 或 FLUENZ）加肌肉注射安慰剂，然后接种肺炎球菌
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接种 LAIV 和肌肉注射安慰剂后的肺炎球菌鼻腔接种
其他名称：
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安慰剂比较：研究一：安慰剂+接种
四价灭活流感疫苗肌肉注射 (Fluarix Tetra) 加鼻安慰剂，然后接种肺炎球菌细菌
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用鼻腔安慰剂喷雾剂接种 QIV 后的肺炎球菌鼻腔接种
其他名称：
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有源比较器：研究二：接种+LAIV
接种肺炎球菌，然后接种减毒流感疫苗鼻腔喷雾剂（FLUMIST 或 FLUENZ）加肌肉注射安慰剂
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在接种 LAIV 和肌肉注射安慰剂之前鼻腔接种肺炎球菌
其他名称：
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安慰剂比较：研究二：接种+安慰剂
接种肺炎球菌，然后接种四价灭活流感疫苗肌肉注射 (Fluarix Tetra) 加鼻腔安慰剂
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鼻腔安慰剂接种 QIV 之前鼻腔接种肺炎球菌
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼻洗液样品中肺炎球菌的检测
大体时间：每位患者接种后 6 周内
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主要结果：在接种后的任何时间点通过经典微生物学检测鼻洗液样本中的肺炎球菌。
130 名参与者将完成研究（每组 65 名），以达到 80% 的功效来检测与对照组相比，前期 LAIV 诱导的定植率增加 50%
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每位患者接种后 6 周内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jamie Rylance、Liverpool School of Tropical Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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