Het effect van levend verzwakt geïnactiveerd griepvaccin op experimenteel onderzoek naar pneumokokkendragers bij mensen (LAIV/EHPC)
De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het onderzoeken van het effect van het Live Attenuated Influenza (griep) vaccin (LAIV) op de neusdrager van bacteriën genaamd Streptococcus pneumoniae (ook bekend als pneumococcus). De neusspray is een levend verzwakt vaccin, wat betekent dat het een verzwakt virus bevat dat geen ziekte veroorzaakt. Dit vaccin is in het Verenigd Koninkrijk goedgekeurd voor kinderen en adolescenten van 2 tot 18 jaar.
Pneumokokken kunnen gewoonlijk onschadelijk in de neus worden aangetroffen, waar ze geen enkel probleem veroorzaken (kolonisatie door pneumokokken). Ongeveer 10% van de volwassenen draagt ooit pneumokokken bij zich en bijna alle volwassenen ervaren minstens één keer per jaar een episode van dragerschap. Vervoer werkt als een natuurlijk vaccin en verhoogt de immuniteit tegen pneumokokkeninfectie bij volwassenen en kinderen.
Tijdens griep is er een toename van de last van pneumokokkenpneumonie. We bestuderen al jaren de effecten van pneumokokken en hebben een programma ontwikkeld waarmee we gezonde deelnemers nasaal kunnen inenten met een dosis pneumokokken en een reproduceerbaar dragerschap kunnen bereiken. De onderzoekers willen dit model nu gebruiken om de effecten van het nasale griepvaccin op het pneumokokkendragerschap te onderzoeken en om beter te begrijpen hoe griepinfecties leiden tot een verhoogde vatbaarheid voor longontsteking.
Pneumokokkenziekte bij jonge volwassenen is zeldzaam - minder dan 10 gevallen per 100.000 mensen per jaar. Wanneer pneumococcus problemen veroorzaakt, meestal bij jonge kinderen of ouderen, kan het zeer ernstig zijn, omdat het verantwoordelijk is voor ziekten zoals longontsteking, sepsis en meningitis, waaraan jaarlijks miljoenen kinderen over de hele wereld overlijden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Secundaire bacteriële infecties zoals pneumokokkenpneumonie zijn een belangrijke doodsoorzaak tijdens endemische griep. Personen die onlangs met griep zijn geïnfecteerd, worden vatbaarder voor longontsteking, een effect dat verband houdt met een verhoogde dichtheid van pneumokokkendragers in de neus en ongecontroleerde inflammatoire immunologische reacties. De interactie van influenzavirus en pneumokokken is bekend en goed gedocumenteerd. Recent werk heeft aangetoond dat het Live Attenuated Influenza Vaccine (LAIV) het dragerschap van pneumokokken verbetert in muizenmodellen. Deze resultaten benadrukten het potentiële effect van massale immunisatie van kinderen met LAIV op pneumokokkendragerschap. Verhoogd dragerschap zou kunnen leiden tot een verhoogde pneumokokkenziekte bij LAIV-gevaccineerde personen, evenals een verhoogde bacteriële overdracht binnen de bevolking. LAIV is sinds 2011 goedgekeurd voor gebruik bij kinderen in Europa en wordt in toenemende mate toegediend aan kinderen en volwassenen in de VS. Er is dringend behoefte aan een klinische proef die het effect van LAIV op de dynamiek van pneumokokkendragerschap zal bepalen.
De onderzoekers hebben een veilig en reproduceerbaar experimenteel pneumokokkendragermodel (EHPC) ontwikkeld. De onderzoekers zullen EHPC gebruiken om het effect van eerdere en gelijktijdige LAIV op de verwerving, dichtheid en duur van pneumokokkendragerschap te bepalen. De onderzoekers zullen twee dubbelblinde Randomized Controlled Trials (RCT) uitvoeren om LAIV te vergelijken met Quadrivalent Inactivated Influenza Vaccine (QIV). De onderzoekers zullen klinische symptomen, pneumokokkendragerdichtheid en duur vergelijken die geassocieerd zijn met beide vaccins die voorafgaand aan of gelijktijdig met EHPC-inenting zijn toegediend. Veranderingen in het nasofaryngeale microbioom, ontstekingsreacties in het neusslijmvlies en cellulaire immuniteit van de longen geassocieerd met influenzavirus en pneumokokkeninteractie zullen worden onderzocht. Dit project kan enige geruststelling bieden met betrekking tot de impact van massale immunisatie met LAIV op dragerschap of, als het dragerschap toeneemt, inzicht verschaffen in hoe een natuurlijke dragerschapsepisode zich kan ontwikkelen tot longontsteking bij gevoelige personen tijdens pandemische griep.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- capaciteit hebben om geïnformeerde toestemming te geven
- leeftijd 18-50 jaar - leeftijden gekozen om het risico op pneumokokkeninfectie te minimaliseren
- spreek vloeiend Engels - om een alomvattend begrip van het onderzoeksproject en hun voorgestelde betrokkenheid te garanderen, om eventuele communicatieproblemen te minimaliseren en de veiligheid van de deelnemers te maximaliseren.
Uitsluitingscriteria:
- momenteel betrokken bij een andere studie, tenzij observationeel of in follow-upfase (niet-interventioneel)
- in de afgelopen 2 jaar een griepvaccin heeft gekregen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Studie één: LAIV + inenting
LAIV Neusspray: inenting (FLUMIST of FLUENZ) plus intramusculaire placebo en vervolgens inenting met pneumokokkenbacteriën
|
Pneumokokkenbacteriën nasale inenting na vaccinatie met LAIV en intramusculaire placebo
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Studie één: Placebo + inenting
Quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin intramusculair (Fluarix Tetra) plus nasale placebo en vervolgens inenting met bacteriële pneumokokken
|
Pneumokokkenbacteriën nasale inoculatie na vaccinatie QIV met nasale placebospray
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Studie twee: inenting + LAIV
Inenting met pneumokokkenbacteriën en vervolgens levend verzwakt griepvaccin neusspray (FLUMIST of FLUENZ) plus intramusculaire placebo
|
Pneumokokkenbacteriën nasale inoculatie voorafgaand aan vaccinatie met LAIV en intramusculaire placebo
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Studie twee: inenting + placebo
Inenting met pneumokokkenbacteriën en vervolgens quadrivalent geïnactiveerd griepvaccin intramusculair (Fluarix Tetra) plus nasale placebo
|
Pneumokokkenbacteriën nasale inoculatie voorafgaand aan vaccinatie QIV met nasale placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Detectie van pneumokokkenbacteriën in het neusspoelmonster
Tijdsspanne: binnen 6 weken na inenting per patiënt
|
Primaire uitkomst: detectie van pneumokokkenbacteriën in het neusspoelmonster op elk moment na inoculatie door klassieke microbiologie.
130 deelnemers zullen de studie voltooien (65 in elke arm) om 80% vermogen te bereiken om 50% toename in kolonisatiepercentages geïnduceerd door eerdere LAIV te detecteren in vergelijking met controle
|
binnen 6 weken na inenting per patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4896
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .