Elävän heikennetyn inaktivoidun influenssarokotteen vaikutus kokeelliseen ihmisen pneumokokkikuljetustutkimukseen (LAIV/EHPC)
Tutkijat ovat kiinnostuneita tutkimaan elävän heikennetyn influenssarokotteen (LAIV) vaikutusta Streptococcus pneumoniae -bakteerin (tunnetaan myös nimellä pneumokokki) nenän kuljettamiseen. Nenäsumute on elävä heikennetty rokote, mikä tarkoittaa, että se on heikentänyt virusta, joka ei aiheuta tautia. Tämä rokote on lisensoitu Yhdistyneessä kuningaskunnassa 2–18-vuotiaille lapsille ja nuorille.
Pneumokokin voi yleensä tavata harmittomasti nenässä, jossa se ei aiheuta ongelmia (pneumokokin kolonisaatio). Noin 10 % aikuisista kantaa pneumokokkia kerrallaan, ja lähes kaikki aikuiset kokevat kuljetusjakson vähintään kerran vuodessa. Kuljetus toimii luonnollisena rokotteena ja vahvistaa vastustuskykyä pneumokokki-infektioita vastaan aikuisilla ja lapsilla.
Influenssan aikana pneumokokkikeuhkokuumeen taakka lisääntyy. Olemme tutkineet pneumokokkien vaikutuksia useiden vuosien ajan ja kehittäneet ohjelman, jossa voimme rokottaa nenän kautta terveille osallistujille pneumokokkiannoksen ja saavuttaa toistettavan kuljetusnopeuden. Tutkijat haluaisivat nyt käyttää tätä mallia tutkiakseen nenäinfluenssarokotteen vaikutuksia pneumokokkien kantamiseen ja ymmärtääkseen paremmin, kuinka influenssainfektiot lisäävät alttiutta keuhkokuumeelle.
Nuorten aikuisten pneumokokkitauti on harvinainen - alle 10 tapausta 100 000 ihmistä kohden vuodessa. Kun pneumokokki aiheuttaa ongelmia, yleensä pienille lapsille tai vanhuksille, se voi olla erittäin vakava, koska se aiheuttaa sairauksia, kuten keuhkokuume, sepsis ja aivokalvontulehdus, jotka tappavat miljoonia lapsia ympäri maailmaa vuosittain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Toissijaiset bakteeri-infektiot, kuten pneumokokkikeuhkokuume, ovat johtava kuolinsyy influenssaendeemioiden aikana. Äskettäin influenssatartunnan saaneet ihmiset ovat alttiimpia keuhkokuumeelle, mikä liittyy pneumokokkien lisääntyneeseen tiheyteen nenässä ja hallitsemattomiin tulehduksellisiin immunologisiin vasteisiin. Influenssaviruksen ja pneumokokkien vuorovaikutus on tunnettu ja hyvin dokumentoitu. Viimeaikaiset työt ovat osoittaneet, että Live Attenuated Influenza Vaccine (LAIV) -rokote tehostaa pneumokokkien kantamista hiiren malleissa. Nämä tulokset korostivat LAIV-lasten massaimmunisoinnin mahdollista vaikutusta pneumokokkien kantamiseen. Lisääntynyt kantaminen voi johtaa pneumokokkitaudin lisääntymiseen LAIV-rokotetuilla henkilöillä sekä lisääntyneeseen bakteerien leviämiseen väestön sisällä. LAIV on ollut lisensoitu lapsille vuodesta 2011 lähtien Euroopassa, ja sitä on annettu yhä enemmän lapsille ja aikuisille Yhdysvalloissa. Tarvitaan kiireesti kliininen tutkimus, joka määrittää LAIV:n vaikutuksen pneumokokkien kuljetusdynamiikkaan.
Tutkijat ovat kehittäneet turvallisen ja toistettavan kokeellisen ihmisen pneumokokkikuljetusmallin (EHPC). Tutkijat käyttävät EHPC:tä määrittääkseen edeltävän ja samanaikaisen LAIV:n vaikutuksen pneumokokkien kantamiseen, tiheyteen ja kestoon. Tutkijat suorittavat kaksi kaksoissokkoutettua satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) verratakseen LAIV:tä Quadrivalent Inaktivoituun influenssarokotteeseen (QIV). Tutkijat vertaavat kliinisiä oireita, pneumokokkien kuljetustiheyttä ja kestoa, jotka liittyvät molempiin rokotteisiin, jotka on annettu ennen EHPC-rokotusta tai sen kanssa. Influenssaviruksen ja pneumokokkien vuorovaikutukseen liittyviä muutoksia nenänielun mikrobiomissa, tulehdusvasteita nenän limakalvossa ja keuhkojen soluimmuniteettia tutkitaan. Tämä projekti voi tarjota jonkin verran varmuutta LAIV-massarokotteen vaikutuksesta kantamiseen, tai jos kantamista lisätään, se antaa tietoa siitä, kuinka luonnollinen kantamisjakso voi kehittyä keuhkokuumeeksi alttiilla henkilöillä pandeemisen influenssan aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kyky antaa tietoinen suostumus
- 18-50-vuotiaat - ikä valitaan minimoimaan pneumokokki-infektion riski
- puhua sujuvaa englantia varmistaaksesi kattavan ymmärryksen tutkimusprojektista ja heidän ehdotetusta osallistumisestaan, jotta voidaan minimoida viestintäongelmat osallistujien turvallisuuden maksimoimiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- mukana toisessa tutkimuksessa, ellei se ole havainnointi- tai seurantavaiheessa (ei-interventio)
- saanut influenssarokotteen viimeisen 2 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tutkimus yksi: LAIV + rokotus
LAIV-nenäsumute: Rokotus (FLUMIST tai FLUENZ) plus lihaksensisäinen lumelääke, sitten rokotus pneumokokkibakteerilla
|
Pneumokokkibakteerin nenärokotus LAIV-rokotteen ja lihaksensisäisen lumelääkkeen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Tutkimus yksi: lumelääke + rokotus
Neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote lihakseen (Fluarix Tetra) plus nasaalinen lumelääke, sitten rokote pneumokokkibakteerilla
|
Pneumokokkibakteeri-rokotus nenän kautta QIV-rokotuksen jälkeen nenäsumutteella
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tutkimus kaksi: Rokotus + LAIV
Rokotus pneumokokkibakteerilla ja sitten elävä heikennetty influenssarokote nenäsumute (FLUMIST tai FLUENZ) ja lihaksensisäinen lumelääke
|
Pneumokokkibakteerin nenärokotus ennen LAIV-rokotusta ja lihaksensisäistä lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Tutkimus kaksi: Rokotus + lumelääke
Rokotus pneumokokkibakteereilla ja sitten neliarvoinen inaktivoitu influenssarokote lihakseen (Fluarix Tetra) ja nenän plasebo
|
Pneumokokkibakteerin nenärokotus ennen QIV-rokotusta nenäplasebolla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pneumokokkibakteerien havaitseminen nenän huuhtelunäytteestä
Aikaikkuna: 6 viikon kuluessa rokotuksesta potilasta kohti
|
Ensisijainen tulos: pneumokokkibakteerien havaitseminen nenän huuhtelunäytteestä milloin tahansa rokotuksen jälkeen klassisen mikrobiologian avulla.
130 osallistujaa suorittaa tutkimuksen (65 kummassakin haarassa) saavuttaakseen 80 % tehon havaitakseen 50 %:n kasvun edeltävän LAIV:n aiheuttamissa kolonisaatiomäärissä verrattuna kontrolliin.
|
6 viikon kuluessa rokotuksesta potilasta kohti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4896
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .