L'effet du vaccin antigrippal vivant atténué inactivé sur l'étude expérimentale du portage du pneumocoque humain (LAIV/EHPC)
Les chercheurs souhaitent examiner l'effet du vaccin vivant atténué contre la grippe (VVAI) sur le portage nasal de bactéries appelées Streptococcus pneumoniae (également appelées pneumocoques). Le spray nasal est un vaccin vivant atténué, ce qui signifie qu'il contient un virus affaibli qui ne provoque pas de maladie. Ce vaccin est homologué au Royaume-Uni pour les enfants et les adolescents de 2 à 18 ans.
Le pneumocoque peut généralement être trouvé inoffensif dans le nez où il ne cause aucun problème (colonisation pneumococcique). Environ 10 % des adultes sont porteurs d'un pneumocoque à un moment donné, et presque tous les adultes connaissent un épisode de portage au moins une fois par an. Le portage agit comme un vaccin naturel, renforçant l'immunité contre l'infection pneumococcique chez les adultes et les enfants.
Pendant la grippe, il y a une augmentation du fardeau de la pneumonie à pneumocoques. Nous avons étudié les effets du pneumocoque pendant de nombreuses années et avons développé un programme dans lequel nous pouvons inoculer par voie nasale des participants en bonne santé avec une dose de pneumocoque et atteindre un taux de portage reproductible. Les chercheurs aimeraient maintenant utiliser ce modèle pour étudier les effets du vaccin antigrippal nasal sur le portage du pneumocoque et pour mieux comprendre comment les infections grippales entraînent une sensibilité accrue à la pneumonie.
La maladie pneumococcique chez les jeunes adultes est rare - moins de 10 cas pour 100 000 personnes par an. Lorsque le pneumocoque cause des problèmes, généralement chez les jeunes enfants ou les personnes âgées, il peut être très grave car il est responsable de maladies telles que la pneumonie, la septicémie et la méningite, qui tuent chaque année des millions d'enfants dans le monde.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les infections bactériennes secondaires telles que la pneumonie pneumococcique sont l'une des principales causes de décès lors d'endémies grippales. Les personnes récemment infectées par la grippe deviennent plus sensibles à la pneumonie, un effet associé à une densité accrue de portage pneumococcique dans le nez et à des réponses immunologiques inflammatoires incontrôlées. L'interaction du virus de la grippe et du pneumocoque est connue et bien documentée. Des travaux récents ont montré que le vaccin antigrippal vivant atténué (LAIV) améliore le portage pneumococcique dans des modèles murins. Ces résultats ont mis en évidence l'effet potentiel de la vaccination massive des enfants par le VVAI sur le portage du pneumocoque. L'augmentation du portage pourrait entraîner une augmentation des maladies pneumococciques chez les personnes vaccinées par le VVAI ainsi qu'une augmentation de la transmission bactérienne au sein de la population. Le VVAI est homologué pour une utilisation chez les enfants depuis 2011 en Europe et est de plus en plus administré aux enfants et aux adultes aux États-Unis. Il y a un besoin urgent d'un essai clinique qui déterminera l'effet du VVAI sur la dynamique du portage du pneumocoque.
Les chercheurs ont développé un modèle expérimental de portage pneumococcique humain (EHPC) sûr et reproductible. Les enquêteurs utiliseront EHPC pour définir l'effet du VVAI antécédent et simultané sur l'acquisition, la densité et la durée du portage pneumococcique. Les chercheurs réaliseront deux essais contrôlés randomisés (ECR) en double aveugle pour comparer le VVAI au vaccin antigrippal inactivé quadrivalent (VAQ). Les chercheurs compareront les symptômes cliniques, la densité de portage pneumococcique et la durée associés aux deux vaccins administrés avant ou en même temps que l'inoculation EHPC. Les modifications du microbiome nasopharyngé, les réponses inflammatoires de la muqueuse nasale et l'immunité cellulaire pulmonaire associées à l'interaction entre le virus de la grippe et le pneumocoque seront étudiées. Ce projet peut fournir une certaine assurance concernant l'impact de la vaccination de masse avec le VVAI sur le portage ou, si le portage est augmenté, fournira des connaissances sur la façon dont un épisode de portage naturel pourrait se transformer en pneumonie chez les sujets sensibles pendant la grippe pandémique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- avoir la capacité de donner un consentement éclairé
- 18-50 ans - âges choisis pour minimiser le risque d'infection pneumococcique
- parler couramment l'anglais - pour assurer une compréhension globale du projet de recherche et de leur implication proposée, afin de minimiser les problèmes de communication afin de maximiser la sécurité des participants.
Critère d'exclusion:
- actuellement impliqué dans une autre étude sauf observation ou en phase de suivi (non interventionnelle)
- reçu un vaccin contre la grippe au cours des 2 dernières années
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Première étude : VVAI + inoculation
Vaporisateur nasal VVAI : Inoculation (FLUMIST ou FLUENZ) plus placebo intramusculaire, puis inoculation avec des bactéries pneumocoques
|
Inoculation nasale de bactéries pneumocoques après vaccination par VVAI et placebo intramusculaire
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Première étude : Placebo + inoculation
Vaccin antigrippal quadrivalent inactivé intramusculaire (Fluarix Tetra) plus placebo nasal puis inoculation de pneumocoques bactériens
|
Bactéries pneumocoques Inoculation nasale après vaccination VAQ avec spray nasal placebo
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Deuxième étude : inoculation + VVAI
Inoculation de bactéries pneumocoques puis vaporisateur nasal de vaccin antigrippal vivant atténué (FLUMIST ou FLUENZ) plus placebo intramusculaire
|
Inoculation nasale de bactéries pneumocoques avant la vaccination avec le VVAI et un placebo intramusculaire
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Deuxième étude : inoculation + placebo
Inoculation avec des bactéries pneumocoques puis vaccin antigrippal quadrivalent inactivé par voie intramusculaire (Fluarix Tetra) plus placebo nasal
|
Bactéries pneumocoques Inoculation nasale avant la vaccination VAQ avec placebo nasal
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Détection de bactéries pneumococciques dans l'échantillon de lavage nasal
Délai: dans les 6 semaines suivant l'inoculation par patient
|
Résultat principal : détection de bactéries pneumococciques dans l'échantillon de lavage nasal à tout moment après l'inoculation par la microbiologie classique.
130 participants termineront l'étude (65 dans chaque bras) pour atteindre une puissance de 80 % pour détecter une augmentation de 50 % des taux de colonisation induite par le VVAI antérieur par rapport au témoin
|
dans les 6 semaines suivant l'inoculation par patient
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4896
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .