Vliv živé atenuované inaktivované vakcíny proti chřipce na experimentální studii lidského pneumokokového přenosu (LAIV/EHPC)
Vyšetřovatelé se zajímají o zkoumání účinku živé atenuované vakcíny proti chřipce (LAIV) na nosní přenos bakterií zvaných Streptococcus pneumoniae (také známý jako pneumokok). Nosní sprej je živá atenuovaná vakcína, což znamená, že má oslabený virus, který nezpůsobuje onemocnění. Tato vakcína je licencována ve Spojeném království pro děti a dospívající ve věku od 2 do 18 let.
Pneumokok lze běžně nalézt neškodně osídlující nos, kde nezpůsobuje žádné potíže (kolonizace pneumokoky). Přibližně 10 % dospělých je nositelem pneumokoka kdykoli a téměř všichni dospělí zažijí epizodu přenosu alespoň jednou za rok. Carriage působí jako přirozená vakcína posilující imunitu proti pneumokokové infekci u dospělých i dětí.
Během chřipky dochází ke zvýšení zátěže pneumokokové pneumonie. Účinky pneumokoka jsme studovali řadu let a vyvinuli jsme program, ve kterém můžeme zdravým účastníkům nasálně naočkovat dávku pneumokoka a dosáhnout tak reprodukovatelné míry nosičství. Vyšetřovatelé by nyní chtěli tento model použít ke zkoumání účinků vakcíny proti nosní chřipce na přenos pneumokoka a k lepšímu pochopení toho, jak chřipkové infekce vedou ke zvýšené náchylnosti k zápalu plic.
Pneumokoková onemocnění u mladých dospělých jsou vzácná – méně než 10 případů na 100 000 lidí za rok. Když pneumokok způsobuje problémy, obvykle u malých dětí nebo starších lidí, může to být velmi vážné, protože je zodpovědný za onemocnění, jako je zápal plic, sepse a meningitida, na které ročně zemřou miliony dětí po celém světě.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Sekundární bakteriální infekce, jako je pneumokoková pneumonie, jsou hlavní příčinou úmrtí během endemických chřipkových onemocnění. Jedinci nedávno infikovaní chřipkou se stávají náchylnější k zápalu plic, což je účinek spojený se zvýšenou hustotou nosičství pneumokoků v nose a nekontrolovanými zánětlivými imunologickými reakcemi. Interakce viru chřipky a pneumokoka je známá a dobře zdokumentovaná. Nedávné práce ukázaly, že živá atenuovaná vakcína proti chřipce (LAIV) zvyšuje přenos pneumokoků u myších modelů. Tyto výsledky zdůraznily potenciální vliv hromadné imunizace dětí LAIV na přenos pneumokoků. Zvýšený přenos by mohl vést ke zvýšenému počtu pneumokokových onemocnění u jedinců očkovaných LAIV a také ke zvýšenému přenosu bakterií v populaci. LAIV je v Evropě licencován pro použití u dětí od roku 2011 a v USA je stále častěji podáván dětem a dospělým. Existuje naléhavá potřeba klinické studie, která určí účinek LAIV na dynamiku nosičství pneumokoků.
Vyšetřovatelé vyvinuli bezpečný a reprodukovatelný experimentální model lidského pneumokokového nosiče (EHPC). Vyšetřovatelé použijí EHPC k definování účinku předchozí a souběžné LAIV na získání, hustotu a trvání pneumokokového nosičství. Vyšetřovatelé provedou dvě dvojitě zaslepené randomizované kontrolované studie (RCT), aby porovnali LAIV s Quadrivalentní inaktivovanou vakcínou proti chřipce (QIV). Vyšetřovatelé budou porovnávat klinické příznaky, hustotu přenosu pneumokoků a trvání spojené s oběma vakcínami podanými před nebo současně s inokulací EHPC. Budou zkoumány změny v nazofaryngeálním mikrobiomu, zánětlivé reakce v nosní sliznici a plicní buněčné imunitě spojené s interakcí viru chřipky a pneumokoka. Tento projekt může poskytnout určité ujištění, pokud jde o dopad hromadné imunizace pomocí LAIV na přepravu, nebo, pokud se přenos zvýší, poskytne znalosti o tom, jak se může epizoda přirozeného přenosu u vnímavých subjektů během pandemické chřipky vyvinout v zápal plic.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mít schopnost dát informovaný souhlas
- ve věku 18-50 let – věk zvolený tak, aby se minimalizovalo riziko pneumokokové infekce
- mluvit plynně anglicky – abyste zajistili komplexní porozumění výzkumnému projektu a jejich navrhovanému zapojení, abyste minimalizovali jakékoli komunikační problémy a maximalizovali bezpečnost účastníků.
Kritéria vyloučení:
- v současné době zapojen do jiné studie, pokud není pozorována nebo v následné fázi (neintervenční)
- dostal jakoukoli vakcínu proti chřipce v posledních 2 letech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Studie 1: LAIV + očkování
LAIV nosní sprej: Inokulace (FLUMIST nebo FLUENZ) plus intramuskulární placebo a poté inokulace pneumokokovými bakteriemi
|
Nosní inokulace pneumokokových bakterií po vakcinaci LAIV a intramuskulárním placebem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Studie 1: Placebo + očkování
Quadrivalentní intramuskulární inaktivovaná vakcína proti chřipce (Fluarix Tetra) plus nazální placebo a poté naočkování bakteriálním pneumokokem
|
Nosní očkování bakterií pneumokoků po očkování QIV nosním sprejem s placebem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Studie 2: Inokulace + LAIV
Inokulace pneumokokovými bakteriemi a poté živá atenuovaná vakcína proti chřipce nosní sprej (FLUMIST nebo FLUENZ) plus intramuskulární placebo
|
Nosní inokulace pneumokokových bakterií před vakcinací LAIV a intramuskulárním placebem
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Studie 2: Inokulace + placebo
Inokulace pneumokokovými bakteriemi, poté kvadrivalentní intramuskulární inaktivovaná vakcína proti chřipce (Fluarix Tetra) plus nazální placebo
|
Nosní očkování bakterií pneumokoků před očkováním QIV s nazálním placebem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce pneumokokových bakterií ve vzorku nosního výplachu
Časové okno: do 6 týdnů od očkování na pacienta
|
Primární výstup: detekce pneumokokových bakterií ve vzorku nosního výplachu kdykoli po inokulaci klasickou mikrobiologií.
Studii dokončí 130 účastníků (65 v každé větvi), aby dosáhli 80% síly k detekci 50% zvýšení míry kolonizace vyvolané předchozí LAIV ve srovnání s kontrolou
|
do 6 týdnů od očkování na pacienta
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4896
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .