El efecto de la vacuna viva atenuada inactivada contra la influenza en el estudio experimental de transporte neumocócico humano (LAIV/EHPC)
Los investigadores están interesados en examinar el efecto de la vacuna viva atenuada contra la influenza (gripe) (LAIV) sobre el transporte nasal de una bacteria llamada Streptococcus pneumoniae (también conocida como neumococo). El aerosol nasal es una vacuna viva atenuada, lo que significa que tiene un virus debilitado que no causa enfermedad. Esta vacuna está autorizada en el Reino Unido para niños y adolescentes de 2 a 18 años.
El neumococo comúnmente se puede encontrar habitando inofensivamente la nariz donde no causa ningún problema (colonización neumocócica). Alrededor del 10% de los adultos portan neumococo en algún momento y casi todos los adultos experimentan un episodio de portación al menos una vez al año. Carriage actúa como una vacuna natural, aumentando la inmunidad contra la infección neumocócica en adultos y niños.
Durante la influenza hay un aumento en la carga de neumonía neumocócica. Hemos estudiado los efectos del neumococo durante muchos años y hemos desarrollado un programa en el que podemos inocular nasalmente a participantes sanos con una dosis de neumococo y lograr una tasa de portación reproducible. A los investigadores ahora les gustaría usar este modelo para investigar los efectos de la vacuna nasal contra la influenza en el estado de portador neumocócico y comprender mejor cómo las infecciones por influenza conducen a una mayor susceptibilidad a la neumonía.
La enfermedad neumocócica en adultos jóvenes es rara: menos de 10 casos por cada 100 000 personas por año. Cuando el neumococo causa problemas, generalmente en niños pequeños o personas mayores, puede ser muy grave, ya que es responsable de enfermedades como la neumonía, la sepsis y la meningitis, que matan a millones de niños en todo el mundo cada año.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las infecciones bacterianas secundarias, como la neumonía neumocócica, son una de las principales causas de muerte durante las epidemias de influenza. Las personas recientemente infectadas con influenza se vuelven más susceptibles a la neumonía, un efecto asociado con una mayor densidad de portadores neumocócicos en la nariz y respuestas inmunológicas inflamatorias descontroladas. La interacción del virus de la influenza y el neumococo ha sido conocida y bien documentada. Trabajos recientes han demostrado que la vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV) mejora el estado de portador neumocócico en modelos murinos. Estos resultados destacaron el efecto potencial de la inmunización masiva de niños con LAIV en el estado de portador neumocócico. El aumento de la portación podría conducir a un aumento de la enfermedad neumocócica en personas vacunadas con LAIV, así como a una mayor transmisión bacteriana dentro de la población. LAIV tiene licencia para su uso en niños desde 2011 en Europa, y se ha administrado cada vez más en niños y adultos en los EE. UU. Existe una necesidad urgente de un ensayo clínico que determine el efecto de LAIV en la dinámica de transporte neumocócico.
Los investigadores han desarrollado un modelo de portador neumocócico humano experimental (EHPC) seguro y reproducible. Los investigadores utilizarán EHPC para definir el efecto de LAIV anterior y concurrente en la adquisición, densidad y duración del estado de portador neumocócico. Los investigadores realizarán dos ensayos controlados aleatorios (RCT) doble ciego para comparar LAIV con la vacuna tetravalente inactivada contra la influenza (QIV). Los investigadores compararán los síntomas clínicos, la densidad de portadores neumocócicos y la duración asociados con ambas vacunas administradas antes o al mismo tiempo que la inoculación de EHPC. Se investigarán los cambios en el microbioma nasofaríngeo, las respuestas inflamatorias en la mucosa nasal y la inmunidad celular pulmonar asociada con la interacción entre el virus de la influenza y el neumococo. Este proyecto puede brindar cierta tranquilidad con respecto al impacto de la inmunización masiva con LAIV en la portación o, si aumenta la portación, brindará conocimiento sobre cómo un episodio de portación natural podría convertirse en neumonía en sujetos susceptibles durante la influenza pandémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- tener capacidad para dar consentimiento informado
- de 18 a 50 años: edades elegidas para minimizar el riesgo de infección neumocócica
- Hablar inglés con fluidez: para garantizar una comprensión integral del proyecto de investigación y su participación propuesta, a fin de minimizar cualquier problema de comunicación para maximizar la seguridad de los participantes.
Criterio de exclusión:
- actualmente involucrado en otro estudio a menos que sea observacional o en fase de seguimiento (no intervencionista)
- recibió alguna vacuna contra la influenza en los últimos 2 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estudio Uno: LAIV + Inoculación
Aerosol nasal LAIV: Inoculación (FLUMIST o FLUENZ) más placebo intramuscular y luego inoculación con la bacteria neumococo
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Inoculación nasal de la bacteria neumococo después de la vacunación con LAIV y placebo intramuscular
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Estudio uno: Placebo + inoculación
Vacuna antigripal tetravalente inactivada intramuscular (Fluarix Tetra) más placebo nasal y luego inoculación con neumococos bacterianos
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Inoculación nasal de la bacteria neumococo después de la vacunación QIV con aerosol nasal de placebo
Otros nombres:
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Comparador activo: Estudio dos: Inoculación + LAIV
Inoculación con bacterias neumococos y luego aerosol nasal de vacuna viva atenuada contra la influenza (FLUMIST o FLUENZ) más placebo intramuscular
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Inoculación nasal de la bacteria neumococo antes de la vacunación con LAIV y placebo intramuscular
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Estudio dos: Inoculación + placebo
Inoculación con la bacteria neumococo luego vacuna tetravalente inactivada contra la influenza intramuscular (Fluarix Tetra) más placebo nasal
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Inoculación nasal de la bacteria neumococo antes de la vacunación QIV con placebo nasal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de bacterias neumocócicas en la muestra de lavado nasal
Periodo de tiempo: dentro de las 6 semanas de la inoculación por paciente
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Resultado primario: detección de bacterias neumocócicas en la muestra de lavado nasal en cualquier momento después de la inoculación mediante microbiología clásica.
130 participantes completarán el estudio (65 en cada brazo) para lograr un poder del 80 % para detectar un aumento del 50 % en las tasas de colonización inducidas por el antecedente de LAIV en comparación con el control
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dentro de las 6 semanas de la inoculación por paciente
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4896
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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