Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av levende svekket inaktivert influensavaksine på eksperimentell studie av human pneumokokktransport (LAIV/EHPC)

Etterforskerne er interessert i å undersøke effekten av vaksinen for levende svekket influensa (LAIV) på nasal transport av bakterier kalt Streptococcus pneumoniae (også kjent som pneumococcus). Nesesprayen er en levende svekket vaksine som betyr at den har svekket virus som ikke forårsaker sykdom. Denne vaksinen er lisensiert i Storbritannia for barn og ungdom fra 2 til 18 år.

Pneumokokker kan vanligvis finnes ufarlig i nesen der det ikke forårsaker noe problem (pneumokokkkolonisering). Omtrent 10 % av voksne bærer pneumokokker til enhver tid, og nesten alle voksne opplever en episode med bæring minst en gang i året. Transport fungerer som en naturlig vaksine, som øker immuniteten mot pneumokokkinfeksjon hos voksne og barn.

Under influensa er det en økning i belastningen av pneumokokk lungebetennelse. Vi har studert effekten av pneumokokker i mange år og har utviklet et program der vi kan nasalt inokulere friske deltakere med en dose pneumokokker og oppnå en reproduserbar bærehastighet. Etterforskerne ønsker nå å bruke denne modellen til å undersøke effekten av neseinfluensavaksinen på pneumokokkbæring og for å bedre forstå hvordan influensainfeksjoner fører til økt mottakelighet for lungebetennelse.

Pneumokokksykdom hos unge voksne er sjelden - mindre enn 10 tilfeller per 100 000 mennesker per år. Når pneumokokker forårsaker problemer, vanligvis hos små barn eller eldre mennesker, kan det være svært alvorlig ettersom det er ansvarlig for sykdommer som lungebetennelse, sepsis og hjernehinnebetennelse, som dreper millioner av barn over hele verden hvert år.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Sekundære bakterielle infeksjoner som pneumokokk-lungebetennelse er en ledende dødsårsak under influensaendemier. Personer som nylig er infisert med influensa blir mer utsatt for lungebetennelse, en effekt assosiert med økt tetthet av pneumokokkbærer i nesen og ukontrollerte inflammatoriske immunologiske responser. Samspillet mellom influensavirus og pneumokokker har vært kjent og godt dokumentert. Nyere arbeider har vist at Live Attenuated Influenza Vaccine (LAIV) forbedrer pneumokokktransport i murine modeller. Disse resultatene fremhevet den potensielle effekten av masseimmunisering av barn med LAIV på pneumokokktransport. Økt transport kan føre til økt pneumokokksykdom hos LAIV-vaksinerte individer samt økt bakteriell overføring i befolkningen. LAIV har vært lisensiert for bruk hos barn siden 2011 i Europa, og har i økende grad blitt administrert til barn og voksne i USA. Det er et presserende behov for en klinisk utprøving som vil fastslå effekten av LAIV på pneumokokkbærerdynamikk.

Etterforskerne har utviklet en sikker og reproduserbar eksperimentell modell for human pneumokokktransport (EHPC). Etterforskerne vil bruke EHPC for å definere effekten av antecedent og samtidig LAIV på pneumokokkerverv, tetthet og varighet. Etterforskerne vil utføre to dobbeltblindede randomiserte kontrollerte studier (RCT) for å sammenligne LAIV med Quadrivalent Inactivated Influenza Vaccine (QIV). Etterforskerne vil sammenligne kliniske symptomer, pneumokokk-transporttetthet og varighet assosiert med begge vaksinene administrert før eller samtidig med EHPC-inokulering. Endringer i det nasofaryngeale mikrobiomet, inflammatoriske responser i neseslimhinnen og lungecellulær immunitet assosiert med influensavirus og pneumokokkinteraksjon vil bli undersøkt. Dette prosjektet kan gi en viss trygghet angående virkningen av masseimmunisering med LAIV på transport eller, hvis bæreevnen økes, vil gi kunnskap om hvordan en naturlig bæreepisode kan utvikle seg til lungebetennelse hos mottakelige personer under pandemisk influensa.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

324

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ha kapasitet til å gi informert samtykke
  • alderen 18-50 år - alder valgt for å minimere risikoen for pneumokokkinfeksjon
  • snakker flytende engelsk - for å sikre en omfattende forståelse av forskningsprosjektet og deres foreslåtte involvering, for å minimere eventuelle kommunikasjonsproblemer for å maksimere deltakernes sikkerhet.

Ekskluderingskriterier:

  • for tiden involvert i en annen studie med mindre observasjons- eller oppfølgingsfase (ikke-intervensjonell)
  • mottatt influensavaksine de siste 2 årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Studie 1: LAIV + Inokulering
LAIV nesespray: Inokulering (FLUMIST eller FLUENZ) pluss intramuskulær placebo og deretter inokulering med pneumokokker
Pneumokokkbakterier nasal inokulering etter vaksinasjon med LAIV og intramuskulær placebo
Andre navn:
  • FLUMIST eller FLUENZ AstraZeneca
Placebo komparator: Studie 1: Placebo + inokulering
Quadrivalent inaktivert influensavaksine intramuskulært (Fluarix Tetra) pluss nasal placebo og deretter inokulering med pneumokokker
Pneumokokkbakterier nasal inokulering etter vaksinasjon QIV med neseplacebospray
Andre navn:
  • Fluarix Tetra GlaxoSmithKline
Aktiv komparator: Studie to: Inokulering + LAIV
Inokulering med pneumokokkbakterier og deretter levende svekket influensavaksine nesespray (FLUMIST eller FLUENZ) pluss intramuskulær placebo
Pneumokokkbakterier nasal inokulering før vaksinasjon med LAIV og intramuskulær placebo
Andre navn:
  • FLUMIST eller FLUENZ AstraZeneca
Placebo komparator: Studie to: Inokulering + placebo
Inokulering med pneumokokkbakterier, deretter Quadrivalent inaktivert influensavaksine intramuskulær (Fluarix Tetra) pluss nasal placebo
Pneumokokkbakterier nasal inokulering før vaksinasjon QIV med nasal placebo
Andre navn:
  • Fluarix Tetra GlaxoSmithKline

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av pneumokokkbakterier i nesevaskprøven
Tidsramme: innen 6 uker etter inokulering per pasient
Primært utfall: påvisning av pneumokokkbakterier i nesevaskprøven når som helst etter inokulering ved klassisk mikrobiologi. 130 deltakere vil fullføre studien (65 i hver arm) for å oppnå 80 % kraft til å oppdage 50 % økning i koloniseringsrater indusert av antecedent LAIV sammenlignet med kontroll
innen 6 uker etter inokulering per pasient

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2018

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungebetennelse

Abonnere