Влияние живой аттенуированной инактивированной противогриппозной вакцины на экспериментальное изучение пневмококкового носительства человека (LAIV/EHPC)
Исследователи заинтересованы в изучении действия живой аттенуированной вакцины против гриппа (LAIV) на назальное носительство бактерий, называемых Streptococcus pneumoniae (также известных как пневмококки). Назальный спрей представляет собой живую аттенуированную вакцину, что означает, что он содержит ослабленный вирус, не вызывающий заболевания. Эта вакцина лицензирована в Соединенном Королевстве для детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет.
Пневмококк обычно безвредно обитает в носу, где он не вызывает никаких проблем (пневмококковая колонизация). Около 10% взрослых являются носителями пневмококка в любой момент времени, и почти у всех взрослых случаются эпизоды носительства по крайней мере один раз в год. Носительство действует как естественная вакцина, повышая иммунитет против пневмококковой инфекции у взрослых и детей.
Во время гриппа отмечается нарастание бремени пневмококковой пневмонии. Мы изучали эффекты пневмококка в течение многих лет и разработали программу, в которой мы можем интраназально привить здоровым участникам дозу пневмококка и добиться воспроизводимой частоты носительства. Теперь исследователи хотели бы использовать эту модель для изучения влияния назальной вакцины против гриппа на пневмококковое носительство и для лучшего понимания того, как гриппозные инфекции приводят к повышенной восприимчивости к пневмонии.
Пневмококковая инфекция у лиц молодого возраста встречается редко - менее 10 случаев на 100 000 населения в год. Когда пневмококк действительно вызывает проблемы, обычно у маленьких детей или пожилых людей, это может быть очень серьезно, поскольку он является причиной таких заболеваний, как пневмония, сепсис и менингит, которые ежегодно убивают миллионы детей во всем мире.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вторичные бактериальные инфекции, такие как пневмококковая пневмония, являются основной причиной смерти при эндемическом гриппе. Лица, недавно инфицированные гриппом, становятся более восприимчивыми к пневмонии, что связано с повышенной плотностью пневмококкового носительства в носу и неконтролируемыми воспалительными иммунологическими реакциями. Взаимодействие вируса гриппа и пневмококка известно и хорошо задокументировано. Недавние работы показали, что живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV) усиливает пневмококковое носительство в мышиных моделях. Эти результаты выявили потенциальное влияние массовой иммунизации детей ЖГВ на пневмококковое носительство. Повышенное носительство может привести к усилению пневмококковой инфекции у лиц, вакцинированных ЖГВ, а также к усилению бактериальной передачи среди населения. LAIV был лицензирован для использования у детей с 2011 года в Европе и все чаще применяется у детей и взрослых в США. Существует острая необходимость в клинических испытаниях, которые определят влияние ЖГВ на динамику пневмококкового носительства.
Исследователи разработали безопасную и воспроизводимую экспериментальную модель пневмококкового носительства человека (EHPC). Исследователи будут использовать EHPC для определения влияния предшествующей и одновременной LAIV на приобретение, плотность и продолжительность пневмококкового носительства. Исследователи проведут два двойных слепых рандомизированных контролируемых испытания (РКИ) для сравнения LAIV с четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной (QIV). Исследователи будут сравнивать клинические симптомы, плотность пневмококкового носительства и продолжительность, связанные с введением обеих вакцин до или одновременно с прививкой EHPC. Будут исследованы изменения микробиома носоглотки, воспалительные реакции слизистой оболочки носа и клеточного иммунитета легких, связанные с взаимодействием вируса гриппа и пневмококка. Этот проект может предоставить некоторую уверенность в отношении влияния массовой иммунизации ЖГВ на носительство или, если носительство увеличивается, предоставит информацию о том, как эпизод естественного носительства может перерасти в пневмонию у восприимчивых субъектов во время пандемического гриппа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- иметь возможность дать информированное согласие
- возраст 18-50 лет - возраст, выбранный для минимизации риска пневмококковой инфекции
- свободно говорить по-английски, чтобы обеспечить всестороннее понимание исследовательского проекта и их предполагаемого участия, чтобы свести к минимуму любые проблемы с общением и максимально повысить безопасность участников.
Критерий исключения:
- в настоящее время участвует в другом исследовании, если только оно не является наблюдательным или находится в стадии последующего наблюдения (неинтервенционное)
- получали какую-либо вакцину против гриппа за последние 2 года
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Первое исследование: ЖГВ + прививка
Назальный спрей LAIV: инокуляция (FLUMIST или FLUENZ) плюс внутримышечное введение плацебо, затем инокуляция бактериями пневмококка.
|
Назальная инокуляция пневмококковыми бактериями после вакцинации ЖГВ и внутримышечного введения плацебо
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Исследование первое: плацебо + прививка
Четырехвалентная инактивированная вакцина против гриппа внутримышечно (Fluarix Tetra) плюс назальное плацебо, затем инокуляция пневмококковыми бактериями
|
Назальная инокуляция пневмококковыми бактериями после вакцинации QIV назальным спреем плацебо
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Второе исследование: инокуляция + ЖГВ
Инокуляция бактериями пневмококка, затем назальный спрей живой аттенуированной вакцины против гриппа (FLUMIST или FLUENZ) плюс внутримышечное введение плацебо
|
Назальная инокуляция пневмококковыми бактериями перед вакцинацией ЖГВ и внутримышечным введением плацебо
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Исследование второе: прививка + плацебо
Инокуляция пневмококковыми бактериями, затем четырехвалентная инактивированная вакцина против гриппа внутримышечно (Fluarix Tetra) плюс назальное плацебо
|
Назальная инокуляция пневмококковыми бактериями перед вакцинацией QIV с назальным плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обнаружение пневмококковых бактерий в образце смыва из носа
Временное ограничение: в течение 6 недель после прививки на пациента
|
Первичный результат: обнаружение пневмококковых бактерий в образце назального смыва в любой момент времени после инокуляции с помощью классической микробиологии.
130 участников завершат исследование (по 65 в каждой группе) для достижения 80% мощности для обнаружения 50% увеличения скорости колонизации, вызванной предшествующей ЖГВ, по сравнению с контрольной группой.
|
в течение 6 недель после прививки на пациента
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4896
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пневмония
-
MedImmune LLCЗавершенныйMEDI3902 для профилактики P. aeruginosa PneumoniaСоединенные Штаты
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...ЗавершенныйСтрептококковая пневмонияКитай
-
Jiangsu Province Centers for Disease Control and...ЗавершенныйСтрептококковая пневмонияКитай
-
Soroka University Medical CenterНеизвестныйНосители резистентной к карбапенемам Klebsiella PneumoniaИзраиль
-
Asan Medical CenterЗавершенныйПациенты без ВИЧ с Pneumocystis Jiroveci PneumoniaКорея, Республика