O efeito da vacina viva atenuada inativada contra influenza no estudo experimental de transporte pneumocócico humano (LAIV/EHPC)
Os investigadores estão interessados em examinar o efeito da Vacina Viva Atenuada contra Influenza (gripe) (LAIV) sobre o transporte nasal de bactérias chamadas Streptococcus pneumoniae (também conhecido como pneumococo). O spray nasal é uma vacina viva atenuada, o que significa que tem um vírus enfraquecido que não causa doença. Esta vacina é licenciada no Reino Unido para crianças e adolescentes de 2 a 18 anos de idade.
O pneumococo pode ser comumente encontrado habitando inofensivamente o nariz onde não causa nenhum problema (colonização pneumocócica). Cerca de 10% dos adultos são portadores do pneumococo a qualquer momento, e quase todos os adultos apresentam um episódio de transporte pelo menos uma vez por ano. A carruagem atua como uma vacina natural, aumentando a imunidade contra a infecção pneumocócica em adultos e crianças.
Durante a gripe, há um aumento na carga de pneumonia pneumocócica. Estudamos os efeitos do pneumococo por muitos anos e desenvolvemos um programa no qual podemos inocular participantes saudáveis por via nasal com uma dose de pneumococo e atingir uma taxa de transmissão reprodutível. Os pesquisadores agora gostariam de usar este modelo para investigar os efeitos da vacina contra influenza nasal sobre o transporte pneumocócico e para entender melhor como as infecções por influenza levam ao aumento da suscetibilidade à pneumonia.
A doença pneumocócica em adultos jovens é rara - menos de 10 casos por 100.000 pessoas por ano. Quando o pneumococo causa problemas, geralmente em crianças pequenas ou idosos, pode ser muito grave, pois é responsável por doenças como pneumonia, sepse e meningite, que matam milhões de crianças em todo o mundo a cada ano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Infecções bacterianas secundárias, como pneumonia pneumocócica, são uma das principais causas de morte durante endemias de influenza. Indivíduos recentemente infectados com influenza tornam-se mais suscetíveis à pneumonia, um efeito associado ao aumento da densidade de transporte pneumocócico no nariz e respostas imunológicas inflamatórias descontroladas. A interação do vírus influenza e pneumococo é conhecida e bem documentada. Trabalhos recentes mostraram que a Vacina Viva Atenuada contra Influenza (LAIV) aumenta a transmissão pneumocócica em modelos murinos. Esses resultados destacaram o efeito potencial da imunização em massa de crianças com LAIV no transporte pneumocócico. O aumento da carga pode levar ao aumento da doença pneumocócica em indivíduos vacinados com LAIV, bem como ao aumento da transmissão bacteriana na população. A LAIV foi licenciada para uso em crianças desde 2011 na Europa e tem sido cada vez mais administrada em crianças e adultos nos EUA. Há uma necessidade urgente de um ensaio clínico que determine o efeito da LAIV na dinâmica do transporte pneumocócico.
Os investigadores desenvolveram um modelo experimental seguro e reprodutível de portador pneumocócico humano (EHPC). Os investigadores usarão o EHPC para definir o efeito do LAIV antecedente e concomitante na aquisição, densidade e duração do portador pneumocócico. Os investigadores realizarão dois Ensaios Randomizados Controlados (RCT) duplo-cegos para comparar a LAIV com a Vacina Inativada Inativa Quadrivalente contra Influenza (QIV). Os investigadores irão comparar os sintomas clínicos, a densidade do portador pneumocócico e a duração associada com ambas as vacinas administradas antes ou simultaneamente com a inoculação de EHPC. Serão investigadas alterações no microbioma nasofaríngeo, respostas inflamatórias na mucosa nasal e imunidade celular pulmonar associadas à interação do vírus influenza e pneumococo. Este projeto pode fornecer alguma garantia em relação ao impacto da imunização em massa com LAIV no transporte ou, se o transporte for aumentado, fornecerá conhecimento de como um episódio natural de transporte pode evoluir para pneumonia em indivíduos suscetíveis durante a gripe pandêmica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- tem capacidade para dar consentimento informado
- de 18 a 50 anos - idades escolhidas para minimizar o risco de infecção pneumocócica
- falar inglês fluentemente - para garantir uma compreensão abrangente do projeto de pesquisa e seu envolvimento proposto, a fim de minimizar quaisquer problemas de comunicação para maximizar a segurança do participante.
Critério de exclusão:
- atualmente envolvido em outro estudo, a menos que seja observacional ou em fase de acompanhamento (não intervencional)
- recebeu alguma vacina contra influenza nos últimos 2 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Estudo Um: LAIV + Inoculação
Spray nasal LAIV: Inoculação (FLUMIST ou FLUENZ) mais placebo intramuscular e, em seguida, inoculação com bactérias pneumococos
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Inoculação nasal de bactérias pneumocócicas após vacinação com LAIV e placebo intramuscular
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Estudo Um: Placebo + inoculação
Vacina contra Influenza Quadrivalente Inativada Intramuscular (Fluarix Tetra) mais placebo nasal seguida de inoculação com pneumococo bacteriano
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Inoculação nasal de bactérias pneumocócicas após vacinação QIV com spray placebo nasal
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Estudo Dois: Inoculação + LAIV
Inoculação com bactérias pneumococos e, em seguida, spray nasal de vacina contra influenza atenuada viva (FLUMIST ou FLUENZ) mais placebo intramuscular
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Inoculação nasal de bactérias pneumocócicas antes da vacinação com LAIV e placebo intramuscular
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Estudo Dois: Inoculação + placebo
Inoculação com bactérias pneumocócicas e, em seguida, Vacina Contra Influenza Inativa Quadrivalente Intramuscular (Fluarix Tetra) mais placebo nasal
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Inoculação nasal de bactérias pneumocócicas antes da vacinação QIV com placebo nasal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Detecção de bactérias pneumocócicas na amostra de lavagem nasal
Prazo: dentro de 6 semanas após a inoculação por paciente
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Resultado primário: detecção de bactérias pneumocócicas na amostra de lavagem nasal a qualquer momento após a inoculação por microbiologia clássica.
130 participantes completarão o estudo (65 em cada braço) para atingir 80% de poder para detectar 50% de aumento nas taxas de colonização induzidas por LAIV antecedente em comparação com o controle
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dentro de 6 semanas após a inoculação por paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jamie Rylance, Liverpool School of Tropical Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4896
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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