Effekten av levande försvagat inaktiverat influensavaccin på experimentell studie av mänskliga pneumokocker (LAIV/EHPC)

Sekundära bakterieinfektioner såsom pneumokockpneumoni är en ledande dödsorsak under influensaendemi. Individer som nyligen infekterats med influensa blir mer mottagliga för lunginflammation, en effekt associerad med ökad täthet av pneumokockbärare i näsan och okontrollerade inflammatoriska immunologiska svar. Interaktionen mellan influensavirus och pneumokocker har varit känd och väldokumenterad. Nyligen genomförda arbeten har visat att levande försvagat influensavaccin (LAIV) förbättrar pneumokocktransporten i murina modeller. Dessa resultat lyfte fram den potentiella effekten av massimmunisering av barn med LAIV på pneumokocktransport. Ökad bärighet kan leda till ökad pneumokocksjukdom hos LAIV-vaccinerade individer samt ökad bakteriell överföring inom befolkningen. LAIV har varit licensierad för användning på barn sedan 2011 i Europa, och har i allt högre grad administrerats till barn och vuxna i USA. Det finns ett brådskande behov av en klinisk prövning som kommer att fastställa effekten av LAIV på pneumokockers bärdynamik.

Utredarna har utvecklat en säker och reproducerbar experimentell human pneumokockmodell (EHPC). Utredarna kommer att använda EHPC för att definiera effekten av antecedent och samtidig LAIV på pneumokockförvärv, densitet och varaktighet. Utredarna kommer att utföra två dubbelblinda randomiserade kontrollerade försök (RCT) för att jämföra LAIV med Quadrivalent Inactivated Influenza Vaccine (QIV). Utredarna kommer att jämföra kliniska symtom, pneumokocktäthet och varaktighet förknippade med båda vaccinerna som administreras före eller samtidigt med EHPC-ympning. Förändringar i det nasofaryngeala mikrobiomet, inflammatoriska svar i nässlemhinnan och lungcellulär immunitet associerad med influensavirus och pneumokockinteraktion kommer att undersökas. Detta projekt kan ge en viss trygghet angående effekten av massimmunisering med LAIV på transporten eller, om transporten ökar, kommer den att ge kunskap om hur en naturlig transportepisod kan utvecklas till lunginflammation hos känsliga personer under pandemisk influensa.