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ASK120067 在局部晚期和转移性非小细胞肺癌中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

2020年9月11日 更新者：Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.

评估 ASK120067 在接受表皮生长因子受体治疗后出现进展的局部晚期或转移性 T790M 突变阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I/II 期研究酪氨酸激酶抑制剂

ASK120067 Tablets是一种表皮生长因子受体（EGFR）突变选择性酪氨酸激酶抑制剂，可在异种移植小鼠模型中有效抑制EGFR T790M耐药突变肿瘤细胞。 本研究针对T790M耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

507

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、101149
        • 招聘中
        • Beijing Chest Hospital,Capital Medical University
        • 接触：
          • Baolan Li
        • 首席研究员：
          • Baolan Li
      • Beijing、Beijing、中国、100021
        • 尚未招聘
        • Chinese Academy of Medical Sciences
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • 尚未招聘
        • Tianjin Medical University Cancer Insititute & Hospital
        • 接触：
          • Kai Li
        • 首席研究员：
          • Kai Li

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 男女不限，年龄18岁至70岁。
  • 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性非小细胞肺癌
  • 确认肿瘤携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（至少包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q 突变之一）
  • 先前使用 EGFR TKI 进行连续治疗时疾病进展的放射学记录，例如 吉非替尼或厄洛替尼或阿法替尼或埃克替尼（不包括第三种 EGFR TKI）。 此外，可能已给予其他治疗
  • 在最近的治疗方案（无论是 EGFR TKI 还是化疗）中疾病进展后，肿瘤组织中明确 EGFR T790M+ 状态的书面证据
  • 至少有一个病灶，既往未照射过且在研究筛选期间未选择进行新鲜活检，可在基线时使用计算机断层扫描准确测量为最长直径≥ 10mm（淋巴结除外，其短通路必须≥ 15mm）（ CT）或磁共振成像（MRI），适用于精确的重复测量。
  • ECOG 性能状态 0 到 2。
  • 至少12周的预期寿命
  • 女性不应处于哺乳期，并且在开始给药前必须进行阴性妊娠试验；在整个治疗过程中，所有患者应在治疗期间和治疗后的整个3个月内，反复进行屏障预防。
  • 男性患者愿意使用屏障避孕，即避孕套，并在 6 个月内避免捐精
  • 在任何特定研究评估之前签署独立伦理委员会批准的知情同意书

排除标准：

  • 8 天内来自先前治疗方案或临床研究的任何靶标抗癌药物，或少于研究治疗首剂半衰期的大约 5 倍
  • 任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（包括中药）来自先前的治疗方案或在研究治疗的首次剂量后 14 天内进行的临床研究
  • 来自先前治疗方案或临床研究的第三种 EGFR-TKI（即 AZD9291、CO-1686、HM61713、avitinib、BPI-15086、BPI-7711、Alfutinib、Almonertinib）
  • 首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术
  • 首次接受研究治疗后 4 周内接受大范围放疗或骨髓放疗超过 30%
  • 服用（或不能在接受第一次剂量前 1 周停止服用）CYP3A4 强抑制剂
  • 除脱发和 2 级或更高级别外，既往铂类治疗相关神经病变，在开始研究治疗时，既往治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级
  • 脊柱受压，或出现症状但未治疗的脑转移（除了无症状且病情稳定且在开始前 4 周内未使用皮质类固醇激素者除外）
  • 任何证据表明严重或控制不充分的全身性疾病。 例如，高血压控制不充分或有活动性出血倾向的患者被认为不适合试验或会影响对方案的依从性
  • HBV（HBV-DNA≥1000cps/ml）、HCV、HIV、梅毒等活动性感染。
  • 任何影响服药或显着影响吸收或药代动力学参数的情况，包括任何类型的无法控制的恶心或呕吐、慢性胃肠病、吞咽障碍以及胃肠道切除或手术史
  • 任何情况都符合以下心脏标准：从 3 次心电图获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。 各种具有临床意义的心律、传导和静息心电图异常，例如完全性左束支传导阻滞、2级或3级传导阻滞以及PR间期>250毫秒。 任何可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知的伴随药物延长 QT 间期。 左心室射血分数 (LVEF) 在 40% 以内。
  • 在招募期间有任何间质性肺病史、药物性间质性肺病、放射性肺炎需要类固醇治疗或活动性间质性肺病并有临床证据
  • 药物不能稳定控制的高血糖症（空腹血糖≥7.0mmol/L）
  • 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：绝对中性粒细胞计数 < 1.5 x 109/L。 血小板计数 < 100 x 109/L。 血红蛋白 < 90 克/升。 如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转移酶 > 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，或者在存在肝转移的情况下 > 5 倍 ULN。 如果没有明显的肝转移，则天冬氨酸转氨酶 > ULN 的 2.5 倍，或在存在肝转移的情况下 > ULN 的 5 倍。 总胆红素 > ULN 的 1.5 倍，如果没有肝转移或 > 3 倍 ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移 肌酐 >1.5 倍 ULN 同时肌酐清除率 < 50 ml/min（由 Cockcroft 测量或计算）高尔特方程）；仅当肌酐 > 1.5 倍 ULN 时才需要确认肌酐清除率。
  • 对 ASK120067 的活性或非活性赋形剂或与 ASK120067 具有相似化学结构或类别的药物过敏史
  • 母乳喂养和怀孕的妇女
  • 筛查前 5 年内发生的任何其他癌症，但经过充分治疗的原位宫颈癌，或经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌，或乳头状甲状腺癌除外
  • 研究者判断任何严重或不受控制的眼部疾病都可能增加患者的安全风险。
  • 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ASK120067
患者每天口服一次不同剂量的 ASK120067
药品：ASK120067
患者每天口服一次 ASK120067，剂量为 40、80、160、240、320、480mg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
RECIST 1.1评估的客观缓解率评价
筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：收集从基线到最后一次给药后 28 天的不良事件
根据病例报告表上记录的不良事件的数量和严重程度、生命体征、实验室变量、体格检查、心电图、眼科检查和 NCI CTCAE v4.03 进行评估
收集从基线到最后一次给药后 28 天的不良事件
无进展生存期
大体时间：筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
通过 RECIST 1.1 评估肿瘤进展，从而评估无进展生存期
筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
反应持续时间
大体时间：筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
RECIST 1.1 评估的反应持续时间
筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
疾病控制率
大体时间：筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
RECIST 1.1评估的疾病控制率评估
筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药）到疾病进展、死亡或退出研究的日期（以先到者为准）进行 CT 或 MRI，评估长达约 2 年。
总生存期
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡或退出研究的时间，以先到者为准，评估长达约 2 年。
定义为从第一次给药之日到因任何原因死亡之日的时间
从治疗开始到因任何原因死亡或退出研究的时间，以先到者为准，评估长达约 2 年。
单剂量 ASK120067 的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以确定 Cmax
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量 ASK120067 的血浆峰时间 [tmax]
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以确定 tmax
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量 ASK120067 的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以计算出 AUC
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量单剂量终末速率常数 ASK120067
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以计算出终末速率常数
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量 ASK120067 的清除
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以确定清除率
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量 ASK120067 的半衰期
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以计算出半衰期
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量 ASK120067 的分布容积
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 f ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以计算分布容积
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
单剂量ASK120067的平均耐药时间
大体时间：在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
在第 1 天的指定时间点收集单次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的血浆浓度，以计算出平均抵抗时间
在第 1 天研究的第一次给药后，将在预先指定的时间从每个受试者收集血样，（给药前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72 ,96,144 小时给药后）
多剂量 ASK120067 的稳态 Cmax
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的 Cmax 处于稳态
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药的稳态 tmax ASK120067
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
ASK120067 和 1 种代谢物在多次给药后处于稳态的 Tmax
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多剂量 ASK120067 的稳态 Cmin（最低血浆浓度）
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 周期。周期 1 D28-给药前、1、2、3 , 4, 5,6, 8, 10, 24 小时给药后）
ASK120067 和 1 种代谢物在多次给药后处于稳态的 Cmin
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 周期。周期 1 D28-给药前、1、2、3 , 4, 5,6, 8, 10, 24 小时给药后）
多剂量 ASK120067 的稳态 AUC
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物在稳态下的 AUC
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多剂量 ASK120067 的稳态清除率
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物在稳态下的清除率
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药的蓄积率 ASK120067
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的蓄积率
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多剂量的时间依赖性 ASK120067
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）
多次给药后 ASK120067 和 1 种代谢物的时间依赖性
在多个给药周期（周期 1-给药前第 8、10、12、15、18、22 天。周期 1 D28-给药前、1、2、给药后 3、4、5、6、8、10、24 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月30日

初级完成 (预期的)

2021年1月1日

研究完成 (预期的)

2021年8月1日

研究注册日期

首次提交

2018年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月17日

首次发布 (实际的)

2018年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月11日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASK-LC-120067-Ⅰ/Ⅱ

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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