局所進行性および転移性非小細胞肺癌におけるASK120067の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性
2020年9月11日 更新者：Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.
上皮成長因子受容体による前治療後に進行した局所進行または転移性 T790M 変異陽性非小細胞肺癌患者における ASK120067 の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第 I/II 相試験チロシンキナーゼ阻害剤
ASK120067 錠は、異種移植マウスモデルの EGFR T790M 薬剤耐性変異腫瘍細胞を効率的に抑制することができる、上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異選択的チロシンキナーゼ阻害剤です。
この研究は、T790M 薬剤耐性変異を有する局所進行または転移性非小細胞肺癌患者を対象としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
507
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、101149
- 募集
- Beijing Chest Hospital,Capital Medical University
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コンタクト：
- Baolan Li
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主任研究者：
- Baolan Li
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Beijing、Beijing、中国、100021
- まだ募集していません
- Chinese Academy of Medical Sciences
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- まだ募集していません
- Tianjin Medical University Cancer Insititute & Hospital
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コンタクト：
- Kai Li
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主任研究者：
- Kai Li
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの性別の患者。
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性、または切除不能な局所進行性再発NSCLC
- 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q 変異の少なくとも 1 つを含む)
- EGFR TKIによる以前の継続的な治療中の疾患進行の放射線学的記録。 ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはイコチニブ (3 番目の EGFR TKI は含まれません)。 さらに、他の治療法が行われている可能性があります
- -最新の治療レジメンでの疾患進行後の腫瘍組織における確実なEGFR T790M +状態の文書化された証拠（これがEGFR TKIまたは化学療法であるかどうかに関係なく）
- -以前に照射されておらず、研究スクリーニング期間中に新鮮な生検に選択されていない少なくとも1つの病変で、ベースラインで最長直径が10mm以上（15mm以上の短いアクセスが必要なリンパ節を除く）と正確に測定できる コンピューター断層撮影（ CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) は、正確な繰り返し測定に適しています。
- 0から2のECOGパフォーマンスステータス。
- -少なくとも12週間の平均余命
- 女性は授乳期であってはならず、投与開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません。全治療期間中、すべての患者は、治療中および治療後の3か月間、バリア予防策を繰り返してください。
- 男性患者は、コンドームなどのバリア避妊法を積極的に使用し、6 か月以内に精子提供を避けるようにしました。
- -研究固有の評価の前に、独立倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームに署名した同意書
除外基準:
- -8日以内の以前の治療レジメンまたは臨床試験からの標的がん治療薬、または試験治療の最初の投与の半減期の約5倍未満
- -細胞毒性化学療法、治験薬、またはその他の抗がん剤（伝統的な漢方薬を含む） 研究治療の最初の投与から14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究から
- 以前の治療レジメンまたは臨床試験からの 3 番目の EGFR-TKI (すなわち、AZD9291、CO-1686、HM61713、アビチニブ、BPI-15086、BPI-7711、アルフルチニブ、アルモネルチニブ)
- -研究治療の最初の投与から4週間以内の大手術
- -広範囲の放射線または骨髄放射線療法による放射線療法は、研究治療の最初の投与から4週間以内に30％以上です
- CYP3A4の強力な阻害剤を服用している（または最初の服用の1週間前に服用をやめられない）
- -脱毛症およびグレード2以上の以前のプラチナ療法に関連した神経障害を除き、以前の治療からの未解決の毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）よりも大きい 研究治療開始時のグレード2
- -脊椎圧迫、または症状を示すが未治療の脳転移（症状がなく安定した状態を示し、トレイル開始の4週間前にコルチコステロイドを適用しない場合を除く）
- 全身性疾患が重度または不十分に制御されていることを示す証拠。 たとえば、高血圧の管理が不十分な患者や活発な出血傾向がある患者は、トレイルに適さないと考えられるか、プロトコルへのコンプライアンスに影響を与える可能性があります
- HBV（HBV-DNA≧1000cps/ml）、HCV、HIV、梅毒などの活動性感染症
- -薬物の摂取に影響を与える、または吸収または薬物動態パラメータに重大な影響を与える状態には、制御不能な吐き気または嘔吐、慢性胃腸障害、嚥下障害、および胃腸切除または手術の歴史が含まれます
- 任意の条件は、次の心臓の基準を満たしています: 安静時平均補正 QT 間隔 (QTc) > 3 ECG から得られた 470 ミリ秒。 -心調律、伝導および安静時 ECG プロファイルのあらゆる種類の異常で、臨床的に重要なもの。たとえば、完全な左脚ブロック、グレード 2 または 3 の伝導ブロック、PR 間隔が 250 ミリ秒を超える。 -QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める可能性のある要因、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または第一度近親者における40歳未満の原因不明の突然死または既知の併用薬QT間隔を延長します。 左心室駆出率 (LVEF) が 40% 以内。
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎の病歴には、ステロイド療法または活動性間質性肺疾患が必要であり、募集中に臨床的証拠がある
- 薬で安定的にコントロールできない高血糖（空腹時血糖が7.0mmol/L以上）
- -次の検査値のいずれかによって示される不十分な骨髄予備または臓器機能: 絶対好中球数 < 1.5 x 109/L。 血小板数 < 100 x 109/L。 ヘモグロビン < 90 g/L。 アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える場合は ULN の 1.5 倍を超える、または記録されたギルバート症候群 (非抱合性高ビリルビン血症) または肝転移がある場合は ULN の 3 倍を超える クレアチニンは ULN の 1.5 倍を超え、同時にクレアチニンクリアランスは 50 ml/分未満 (Cockcroft andゴルト式);クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
- -ASK120067の活性または不活性な賦形剤、またはASK120067と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
- 授乳中および妊娠中の女性
- -スクリーニング前の5年以内の他のがん。例外として、適切に治療された子宮頸部上皮内がん、または適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または甲状腺乳頭がん。
- 重篤な眼疾患または制御不能な眼疾患が患者の安全上のリスクを増大させる可能性があるという治験責任医師の判断。
- -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ASK120067
患者はASK120067を異なる用量で1日1回経口摂取する
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患者は ASK120067 を 1 日 1 回、40、80、160、240、320、480 mg で経口摂取します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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RECIST 1.1による客観的奏効率の評価
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スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率と重症度
時間枠：有害事象は、ベースラインから最終投与の28日後まで収集されます
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症例報告書に記録された有害事象の数と重症度、バイタルサイン、検査変数、身体検査、心電図、眼科検査、およびNCI CTCAE v4.03によって評価
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有害事象は、ベースラインから最終投与の28日後まで収集されます
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無増悪生存
時間枠：スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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腫瘍の進行はRECIST 1.1によって評価され、それによって無増悪生存期間が評価されました
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スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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応答時間
時間枠：スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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RECIST 1.1によって評価された反応の持続時間
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スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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病勢制御率
時間枠：スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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RECIST 1.1による病勢制御率の評価
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スクリーニング時および 2 サイクルごと (複数回投与の初回投与から)、疾患の進行、死亡日、または試験からの離脱のいずれか早い方まで、最大約 2 年間評価された CT または MRI。
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全生存
時間枠：治療開始から、何らかの原因による死亡または研究からの離脱までのいずれか早い方までの時間で、最大約 2 年間評価されます。
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初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義される
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治療開始から、何らかの原因による死亡または研究からの離脱までのいずれか早い方までの時間で、最大約 2 年間評価されます。
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単回投与 ASK120067 の最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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1日目の指定された時点での単回投与後のASK120067および1代謝産物の血漿濃度を収集して、Cmaxを把握します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与 ASK120067 のピーク血漿時間 [tmax]
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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1日目の指定された時点での単回投与後のASK120067および1つの代謝産物の血漿濃度を収集して、tmaxを把握します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与 ASK120067 の血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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AUCを把握するために、Day1の指定された時点での単回投与後のASK120067および1つの代謝物の血漿濃度を収集します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与単回投与 ASK120067 の終末速度定数
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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最終速度定数を把握するために、1 日目の指定された時点での単回投与後の ASK120067 および 1 つの代謝物の血漿濃度を収集します。
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与のクリアランス ASK120067
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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クリアランスを把握するために、1 日目の指定された時点での単回投与後の ASK120067 と 1 つの代謝物の血漿濃度を収集します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与 ASK120067 の半減期
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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半減期を把握するために、1 日目の指定された時点での単回投与後の ASK120067 と 1 つの代謝物の血漿濃度を収集します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与 ASK120067 の配布量
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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1日目の指定された時点での単回投与後のf ASK120067および1つの代謝物の血漿濃度を収集して、分布量を把握します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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単回投与 ASK120067 の平均耐性時間
時間枠：血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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1日目の指定された時点での単回投与後のASK120067と1つの代謝物の血漿濃度を収集して、平均耐性時間を把握します
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血液サンプルは、1日目の研究の最初の投与後、事前に指定された時間に各被験者から収集されます（投与前、1、2、3、4、5、6、8、10、24、48、72投与後96,144時間）
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複数回投与の定常状態 Cmax ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与後の定常状態での ASK120067 および 1 つの代謝物の Cmax
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与の定常状態 tmax ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与後の定常状態における ASK120067 および 1 つの代謝物の Tmax
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与の定常状態 Cmin (最小血漿濃度) ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、3 、投与後4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与後の定常状態での ASK120067 および 1 つの代謝物の Cmin
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、3 、投与後4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与の定常状態 AUC ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与後の定常状態における ASK120067 および 1 つの代謝物の AUC
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与の定常状態クリアランス ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与後の定常状態での ASK120067 と 1 つの代謝物のクリアランス
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与の累積率 ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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反復投与後のASK120067と1代謝物の蓄積率
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与の時間依存性 ASK120067
時間枠：血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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複数回投与後のASK120067と1つの代謝物の時間依存性
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血液サンプルは、複数の投与サイクル中の事前に指定された時間に各被験者から収集されます（サイクル1-投与前、8、10、12、15、18、22日目。サイクル1 D28-投与前、1、2、投与後3、4、5、6、8、10、24時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月30日
一次修了 (予想される)
2021年1月1日
研究の完了 (予想される)
2021年8月1日
試験登録日
最初に提出
2018年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月17日
最初の投稿 (実際)
2018年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月11日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ASK120067の臨床試験
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.積極的、募集していない
-
Shanghai Chest HospitalInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.まだ募集していませんPD-L1陽性 | EGFR変異陽性の進行性非小細胞肺がん
-
Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.完了