ASK120067:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja kasvainten vastainen vaikutus paikallisesti edenneessä ja metastaattisessa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat kumpaa tahansa sukupuolta, iältään 18-70 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt, uusiutuva NSCLC
• Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien vähintään yksi G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q mutaatio)
• Radiologinen dokumentointi taudin etenemisestä edellisen jatkuvan EGFR-TKI-hoidon aikana, esim. gefitinibi tai erlotinibi tai afatinibi tai ikotinibi (kolmas EGFR TKI ei sisälly). Lisäksi on voitu antaa muita hoitomuotoja
• Dokumentoitu näyttö ehdottomasti EGFR T790M+ -tilasta kasvainkudoksessa taudin etenemisen jälkeen viimeisimmällä hoito-ohjelmalla (riippumatta siitä, onko kyseessä EGFR TKI vai kemoterapia)
• Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu tuoreeseen biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden on oltava lyhyt pääsy ≥ 15 mm) tietokonetomografialla ( CT) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Naaraat eivät saa olla imetyksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista. Koko hoidon ajan kaikkien potilaiden tulee olla koko 3 kuukauden ajan hoidon aikana ja sen jälkeen, toistuvia estevarotoimia.
• Miespotilaiden oli oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia ja välttämään siittiöiden luovuttamista 6 kuukauden sisällä
• Allekirjoitettu suostumus riippumattoman eettisen komitean hyväksymällä suostumuslomakkeella ennen tutkimuskohtaista arviointia

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kohdesyöpälääke aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 8 päivän sisällä tai alle noin 5-kertainen puoliintumisaika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet (mukaan lukien perinteinen kiinalainen lääketiede) aikaisemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Kolmas EGFR-TKI aiemmasta hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta (eli AZD9291, CO-1686, HM61713, avitinibi, BPI-15086, BPI-7711, alflutinibi, almonertinibi)
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Sädehoito laajalla säteilykentällä tai luuytimen sädehoidolla on yli 30 % 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Voimakkaan CYP3A4-estäjän ottaminen (tai ottamista ei voi lopettaa 1 viikko ennen ensimmäistä annosta).
• Lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja 2. asteen tai korkeampaa, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa, kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) asteen 2 tutkimushoidon aloitushetkellä
• Selkärangan kompressio tai aivometastaasi, jossa on oireita mutta hoitamaton (paitsi ne, joilla ei ole oireita vakaassa tilassa ja älä käytä kortikosteroideja 4 viikkoon ennen jäljen alkamista)
• Kaikki todisteet vakavasta tai riittämättömästi hallitusta systeemisestä sairaudesta. Esimerkiksi potilaat, joilla on riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti tai joilla on aktiivinen verenvuototaipumus, eivät katsoneet sopivaksi polulle tai heikentäisivät protokollan noudattamista
• Aktiivinen infektio, kuten HBV (HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml), HCV, HIV, syfilis et ai.
• Kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeen ottamiseen tai vaikuttavat merkittävästi imeytymiseen tai farmakokineettisiin parametreihin, sisältävät kaikenlaista hallitsematonta pahoinvointia tai oksentelua, kroonista gastroenteropatiaa, nielemisvaikeuksia ja aiempia maha-suolikanavan resektiota tai leikkausta.
• Kaikki sairaudet täyttävät seuraavat sydämen standardit: Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä. Kaikenlaiset sydämen rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG-profiilin poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä, esimerkiksi täydellinen vasemman nipun haarakatkos, 2 tai 3 asteen johtumiskatkos ja PR-väli > 250 ms. Kaikki mahdolliset tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääkitys QT-ajan pidentämiseksi. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 40 prosentin sisällä.
• Kaikki interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkokuume edellyttävät steroidihoitoa tai aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta, josta on kliinistä näyttöä rekrytoinnin aikana
• Hyperglykemia, jota ei voida hallita vakaasti lääkkeillä (paastoverenglukoosi on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 mmol/l)
• Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista: Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l. Verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l. Hemoglobiini < 90 g/l. Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa havaittavia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on. Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole tai > 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftilla Gault-yhtälö); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
• Aiempi yliherkkyys ASK120067:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin ASK120067
• Imettävät ja raskaana olevat naiset
• Mikä tahansa muu syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ tai riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai papillaarikilpirauhassyöpää
• Tutkijan arvio siitä, että mikä tahansa vakava tai hallitsematon silmäsairaus voi lisätä potilaan turvallisuusriskiä.
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia