短期放疗后使用 mFOLFOX-6 Plus 化合物 2055269 治疗局部晚期直肠腺癌
2024年1月30日 更新者：Ali Shamseddine
本研究的目的是表明在 Folfox 化疗中加入免疫治疗药物 COMPOUND 2055269 将提高局部晚期直肠癌患者的病理完全缓解率。
研究概览
详细说明
本研究的目的是表明在 Folfox 化疗中加入免疫治疗药物 COMPOUND 2055269 将提高局部晚期直肠癌患者的病理完全缓解率。
化合物 2055269 已在各种肿瘤类型和治疗环境中显示出有意义的临床活性。 没有在局部晚期直肠腺癌中对化合物 2055269 进行临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的患者。
- 局部晚期直肠癌（cT2 N1-3、cT3 N0-3、壁外血管或直肠系膜筋膜受累的证据）。
- 距肛缘 <12 厘米。
- 经组织学证实的直肠腺癌。
- ECOG 表现评分 ≤ 1。
通过满足以下条件具有足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
- 血小板计数≥100×109/L；
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL；
- 总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 范围；
- AST 和 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 × ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）；
- 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
- 筛查有生育能力的女性时血清或尿液妊娠试验阴性。
- 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次化合物 2055269 治疗给药后至少 30 天内，对男性和女性受试者均采用高效避孕。
排除标准：
- 远处转移（M1）。
- T2 N0 或 T4 患者。
- 复发性直肠癌。
- 周围神经病变的症状或病史。
- 既往放疗或化疗。
目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：
- 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
- 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
- 化合物 2055269 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征。
- 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
- 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 等级≥3）。
- 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
- 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的不构成安全风险的是可接受的。
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
- 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 同时使用未经许可的药物进行治疗。
- 医生怀疑他/她不会遵守协议行为的患者。
- 孕妇或哺乳期患者。
- 参加另一项临床试验的患者。
- 不愿签署知情同意书的患者。
- 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病。
- 无法律行为能力或有限法律行为能力的患者正在接受协议中未授权的其他肿瘤学特定药物治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：局部晚期直肠癌患者
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化合物 2055269 每 2 周给药一次，化疗持续 6 个周期
第 1-5 天给予 25 Gy 放射治疗
每 2 周给药一次，共 6 个周期
在化疗和化合物 2055269 的最后一个周期后 2-3 周进行手术
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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该研究的主要目的是评估短程放疗后的病理完全缓解 (pCR) 率，然后是 mFOLFOX-6/COMPOUND 2055269
大体时间：17 周后（手术完成后）
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将通过对手术标本进行病理评估来完成
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17 周后（手术完成后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 年时保持无进展的患者比例。
大体时间：3年
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1) 无进展生存期是在随访期间通过影像学和连续肿瘤标志物测量的
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3年
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治疗后 PD-L1 表达和 T 细胞浸润变化
大体时间：在第 10 天和 17 周后（手术完成后）进行活检
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2) PD-L1 和 T 细胞浸润是通过第 10 天和手术后的病理评估来衡量的
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在第 10 天和 17 周后（手术完成后）进行活检
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根据 NCI-CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：3年
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治疗相关的不良事件在每次就诊时通过 NCI-CTCAE v4.0 进行评估
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3年
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通过 FACT-C 问卷评估在使用化合物 2055269 的新辅助环境中患者的生活质量
大体时间：3年
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每次就诊时通过 FACT-C 问卷测量生活质量。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ali I Shamseddine, M.D.、American University of Beirut Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. Efficacy and safety-in analysis of short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally advanced rectal adenocarcinoma. Radiat Oncol. 2020 Oct 7;15(1):233. doi: 10.1186/s13014-020-01673-6.
- Shamseddine A, Zeidan YH, Kreidieh M, Khalifeh I, Turfa R, Kattan J, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I, Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Khoury C, El Husseini Z, Charafeddine M, Al Darazi M, Geara F. Short-course radiation followed by mFOLFOX-6 plus avelumab for locally-advanced rectal adenocarcinoma. BMC Cancer. 2020 Sep 1;20(1):831. doi: 10.1186/s12885-020-07333-y.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月20日
初级完成 (实际的)
2021年3月15日
研究完成 (估计的)
2024年7月2日
研究注册日期
首次提交
2018年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月11日
首次发布 (实际的)
2018年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月30日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BIO-2017-0422
- MS100070_0021 ISS (其他赠款/资助编号：Merck KGaA, Darmstadt, Germany)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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