Kurzzeitbestrahlung, gefolgt von mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 für lokal fortgeschrittenes rektales Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom (cT2 N1-3, cT3 N0-3, Nachweis einer Beteiligung der extramuralen Gefäße oder der mesorektalen Faszie).
3. <12 cm vom Analrand.
4. Histologisch nachgewiesenes rektales Adenokarzinom.
5. ECOG-Performance-Score ≤ 1.

6. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, indem Sie Folgendes erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l;
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN);
   • AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung);
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode).
7. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter.
8. Hochwirksame Empfängnisverhütung für sowohl männliche als auch weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von COMPOUND 2055269, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.

Ausschlusskriterien:

1. Fernmetastasen (M1).
2. Patienten mit T2 N0 oder T4.
3. Rezidivierendes Rektumkarzinom.
4. Symptome oder Vorgeschichte einer peripheren Neuropathie.
5. Vorherige Strahlen- oder Chemotherapie.

6. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, mit Ausnahme der folgenden:

   • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
   • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
   • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
7. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
8. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von COMPOUND 2055269 und während Studien ist verboten, außer für die Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
9. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom.
11. Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv).
12. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
13. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
14. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie Grad ≤ 2 oder anderer Grad ≤ 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
15. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
16. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
17. Gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament.
18. Patienten, die vom Arzt vermutet werden, dass er/sie sich nicht an das Protokoll halten wird.
19. Schwangere oder stillende Patienten.
20. Patient, der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt.
21. Patient, der nicht bereit ist, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
22. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
23. Rechtsunfähige oder eingeschränkt geschäftsfähige Patienten, die andere onkologiespezifische Medikamente erhalten, die nicht im Protokoll zugelassen sind.