Radioterapia de corta duración seguida de mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 para el adenocarcinoma rectal localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥18 años.
2. Cáncer de recto localmente avanzado (cT2 N1-3, cT3 N0-3, evidencia de afectación de la fascia mesorrectal o vascular extramural).
3. <12 cm del borde anal.
4. Adenocarcinoma de recto comprobado histológicamente.
5. Puntuación de rendimiento ECOG ≤ 1.

6. Tener una función adecuada de los órganos cumpliendo con lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN);
   • Niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT ≤ 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado);
   • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local).
7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil.
8. Anticoncepción altamente eficaz para sujetos masculinos y femeninos durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento con COMPUESTO 2055269 si existe riesgo de concepción.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis a distancia (M1).
2. Pacientes con T2 N0 o T4.
3. Cáncer de recto recurrente.
4. Síntomas o antecedentes de neuropatía periférica.
5. Radioterapia o quimioterapia previa.

6. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, excepto los siguientes:

   • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
   • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
   • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
7. Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulador. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
8. Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del COMPUESTO 2055269 y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
10. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
11. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ARN del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
12. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
14. Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado ≤ 2 u otro Grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
15. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
16. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
17. Tratamiento concurrente con un medicamento no permitido.
18. Pacientes sospechados por el médico que no cumplirá con el protocolo de conducta.
19. Pacientes embarazadas o lactantes.
20. Paciente que participa en otro ensayo clínico.
21. Paciente que no está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento.
22. Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
23. Pacientes con incapacidad legal o capacidad legal limitada que reciban otra medicación específica oncológica no autorizada en el protocolo.