Кратковременное облучение с последующим применением mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 при местнораспространенной аденокарциноме прямой кишки

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет.
2. Местно-распространенный рак прямой кишки (cT2 N1-3, cT3 N0-3, признаки поражения экстрамуральных сосудов или мезоректальной фасции).
3. <12 см от анального края.
4. Гистологически доказанная аденокарцинома прямой кишки.
5. Оценка эффективности ECOG ≤ 1.

6. Иметь адекватную функцию органа, выполняя следующее:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
   • гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН);
   • Уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени);
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения).
7. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста.
8. Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение по меньшей мере 30 дней после последнего введения СОЕДИНЕНИЯ 2055269, если существует риск зачатия.

Критерий исключения:

1. Отдаленные метастазы (М1).
2. Пациенты с T2 N0 или T4.
3. Рецидивирующий рак прямой кишки.
4. Симптомы или история периферической невропатии.
5. Предшествующая лучевая терапия или химиотерапия.

6. Текущее использование иммунодепрессантов, за исключением следующего:

   • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция);
   • Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента;
   • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
7. Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
8. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы СОЕДИНЕНИЯ 2055269 и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
9. Активная инфекция, требующая системной терапии.
10. Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе.
11. Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или РНК HCV, если скрининговый тест на антитела к HCV положительный).
12. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
13. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
14. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
15. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
16. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
17. Параллельное лечение запрещенным препаратом.
18. Пациенты подозреваются врачом в том, что он/она не будут соблюдать протокол поведения.
19. Беременные или кормящие пациенты.
20. Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании.
21. Пациент, который не желает подписывать форму согласия.
22. Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
23. Пациенты с недееспособностью или ограниченной дееспособностью, получающие другие специфические онкологические препараты, не разрешенные в протоколе.