Rövid lefolyású sugárzás, majd mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 lokálisan előrehaladott végbél adenokarcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti betegek.
2. Lokálisan előrehaladott végbélrák (cT2 N1-3, cT3 N0-3, extramurális vascularis vagy mesorectalis fascia érintettség bizonyítéka).
3. <12 cm az anális széltől.
4. Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma.
5. ECOG teljesítmény pontszám ≤ 1.

6. Megfelelő szervműködést biztosít a következők teljesítésével:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • összbilirubin szint ≤ 1,5 × a normál tartomány felső határa (ULN);
   • AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szint ≤ 5 × ULN (dokumentált májbetegségben szenvedő betegek esetében);
   • A becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerint.
7. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára.
8. Nagyon hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára a vizsgálat során, és legalább 30 napig az utolsó 2055269 vegyülettel végzett kezelés után, ha fennáll a fogamzás veszélye.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli metasztázis (M1).
2. T2 N0 vagy T4 betegek.
3. Ismétlődő végbélrák.
4. Perifériás neuropátia tünetei vagy története.
5. Előzetes sugárterápia vagy kemoterápia.

6. Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, kivéve a következőket:

   • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció);
   • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű;
   • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
7. Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szer alkalmazásakor. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.
8. A vakcinázás a 2055269 vegyület első adagját követő 4 héten belül és a kísérletek ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását.
9. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma.
11. Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
12. Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben, beleértve a monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciókat (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
13. Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
14. A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy más ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.
15. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
16. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve az immun vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, immun pneumonitist, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést; vagy olyan laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati kezelés adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
17. Egyidejű kezelés nem engedélyezett gyógyszerrel.
18. Azok a betegek, akikről az orvos azt gyanítja, hogy nem fogja betartani a protokoll magatartását.
19. Terhes vagy szoptató betegek.
20. Egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő beteg.
21. Beteg, aki nem hajlandó aláírni a beleegyezési űrlapot.
22. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
23. Cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes betegek, akik a protokollban nem engedélyezett egyéb onkológiai specifikus gyógyszert kapnak.