Kort-kursus stråling efterfulgt af mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 for lokalt avanceret rektal adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år.
2. Lokalt fremskreden rektalcancer (cT2 N1-3, cT3 N0-3, tegn på ekstramural vaskulær eller mesorektal fascia involvering).
3. <12 cm fra analkanten.
4. Histologisk bevist rektal adenokarcinom.
5. ECOG præstationsscore ≤ 1.

6. Har tilstrækkelig organfunktion ved at opfylde følgende:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L;
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN);
   • ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren);
   • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode).
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
8. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste administration af COMPOUND 2055269, hvis der er risiko for befrugtning.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastaser (M1).
2. Patienter med T2 N0 eller T4.
3. Tilbagevendende endetarmskræft.
4. Symptomer eller historie med perifer neuropati.
5. Forudgående strålebehandling eller kemoterapi.

6. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, bortset fra følgende:

   • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
   • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
7. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
8. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af FORBINDELSE 2055269 og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
9. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Kendt historie med test positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
11. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
12. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
13. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
14. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
15. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
17. Samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel.
18. Patienter, som af lægen mistænkes for, at han/hun ikke vil overholde protokollen, opfører sig.
19. Gravide eller ammende patienter.
20. Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg.
21. Patient, der ikke er villig til at underskrive samtykkeerklæringen.
22. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
23. Patienter med retlig inhabilitet eller begrænset retsevne, der modtager anden onkologisk specifik medicin, der ikke er godkendt i protokollen.