Korttidsstrålning följt av mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 för lokalt avancerat rektalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år.
2. Lokalt avancerad ändtarmscancer (cT2 N1-3, cT3 N0-3, tecken på extramural vaskulär eller mesorektal fascia).
3. <12 cm från analkanten.
4. Histologiskt bevisat rektalt adenokarcinom.
5. ECOG-prestandapoäng ≤ 1.

6. Ha adekvat organfunktion genom att uppfylla följande:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN);
   • ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern);
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (eller lokal institutionell standardmetod).
7. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor.
8. Mycket effektiv preventivmetod för både manliga och kvinnliga försökspersoner under hela studien och i minst 30 dagar efter den senaste administreringen av FÖRENING 2055269 om risk för befruktning föreligger.

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaser (M1).
2. Patienter med T2 N0 eller T4.
3. Återkommande rektalcancer.
4. Symtom eller historia av perifer neuropati.
5. Tidigare strålbehandling eller kemoterapi.

6. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, med undantag för följande:

   • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
   • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
   • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
7. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
8. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av FÖRENING 2055269 och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
9. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
11. Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
12. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
13. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
14. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
15. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
16. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
17. Samtidig behandling med ett otillåtet läkemedel.
18. Patienter som misstänks av läkaren att han/hon inte kommer att följa protokollet uppträder.
19. Gravida eller ammande patienter.
20. Patient som deltar i en annan klinisk prövning.
21. Patient som inte är villig att skriva under samtyckesformuläret.
22. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller givande av informerat samtycke.
23. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet patienter som får annan onkologispecifik medicin som inte är godkänd i protokollet.