Krátkodobé ozařování následované mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 pro lokálně pokročilý rektální adenokarcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥18 let.
2. Lokálně pokročilý karcinom rekta (cT2 N1-3, cT3 N0-3, průkaz postižení extramurální vaskulární nebo mezorektální fascie).
3. <12 cm od análního okraje.
4. Histologicky prokázaný rektální adenokarcinom.
5. Skóre výkonu ECOG ≤ 1.

6. Mít adekvátní orgánovou funkci tím, že splňuje následující:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   • počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN);
   • Hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN (pro subjekty s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater);
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody).
7. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku.
8. Vysoce účinná antikoncepce pro mužské i ženské subjekty v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po posledním podání léčby SLOUČENINOU 2055269, pokud existuje riziko početí.

Kritéria vyloučení:

1. Vzdálené metastázy (M1).
2. Pacienti s T2 N0 nebo T4.
3. Recidivující rakovina konečníku.
4. Příznaky nebo anamnéza periferní neuropatie.
5. Předchozí radioterapie nebo chemoterapie.

6. Současné užívání imunosupresivních léků, kromě následujících:

   • Intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
   • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
   • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
8. Očkování do 4 týdnů od první dávky SLOUČENINY 2055269 a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
10. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience.
11. Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní).
12. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
13. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
14. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (NCI CTCAE v. 4.03 stupeň > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤ 2 nebo jiný stupeň ≤ 2 nepředstavující bezpečnostní riziko na základě posouzení zkoušejícího jsou přijatelné.
15. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
16. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
17. Souběžná léčba nepovoleným lékem.
18. Pacienti s podezřením lékaře, že nebudou dodržovat protokolární chování.
19. Těhotné nebo kojící pacientky.
20. Pacient účastnící se jiné klinické studie.
21. Pacient, který není ochoten podepsat formulář souhlasu.
22. Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
23. Nezpůsobilost k právním úkonům nebo omezená způsobilost k právním úkonům pacienti užívající jiné specifické onkologické léky, které nejsou v protokolu povoleny.