Kort-kurs stråling etterfulgt av mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 for lokalt avansert rektal adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen ≥18 år.
2. Lokalt avansert rektalkreft (cT2 N1-3, cT3 N0-3, bevis på ekstramural vaskulær eller mesorektal fascia-involvering).
3. <12 cm fra analkanten.
4. Histologisk påvist rektal adenokarsinom.
5. ECOG-ytelsespoeng ≤ 1.

6. Ha tilstrekkelig organfunksjon ved å møte følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN);
   • ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren);
   • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode).
7. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
8. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 30 dager etter siste administrasjon av FORBINDELSE 2055269 dersom det er risiko for unnfangelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastase (M1).
2. Pasienter med T2 N0 eller T4.
3. Tilbakevendende endetarmskreft.
4. Symptomer eller historie med perifer nevropati.
5. Tidligere strålebehandling eller kjemoterapi.

6. Nåværende bruk av immundempende medisiner, bortsett fra følgende:

   • Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
   • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
   • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
7. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
8. Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av FORBINDELSE 2055269 og under forsøk er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
11. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
12. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
13. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
14. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
15. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
17. Samtidig behandling med et ikke-tillatt legemiddel.
18. Pasienter som mistenkes av legen at han/hun ikke vil overholde protokollen, opptrer.
19. Gravide eller ammende pasienter.
20. Pasient som deltar i en annen klinisk studie.
21. Pasient som ikke er villig til å signere samtykkeskjemaet.
22. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
23. Pasienter med rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne som mottar andre onkologiske spesifikke medisiner som ikke er godkjent i protokollen.