Radiation de courte durée suivie de mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 pour l'adénocarcinome rectal localement avancé

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥ 18 ans.
2. Cancer du rectum localement avancé (cT2 N1-3, cT3 N0-3, mise en évidence d'une atteinte extramurale du fascia vasculaire ou mésorectal).
3. <12 cm de la marge anale.
4. Adénocarcinome rectal prouvé histologiquement.
5. Score de performance ECOG ≤ 1.

6. Avoir une fonction organique adéquate en respectant les conditions suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
   • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) ;
   • Taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou taux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie) ;
   • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale).
7. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
8. Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du traitement COMPOUND 2055269 si le risque de conception existe.

Critère d'exclusion:

1. Métastase à distance (M1).
2. Patients avec T2 N0 ou T4.
3. Cancer du rectum récurrent.
4. Symptômes ou antécédents de neuropathie périphérique.
5. Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure.

6. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des suivants :

   • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ;
   • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
   • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
7. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
8. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose de COMPOUND 2055269 et pendant les essais est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique.
10. Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
11. Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si test de dépistage des anticorps anti-VHC positif).
12. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
14. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
15. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
16. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les troubles psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
17. Traitement concomitant avec un médicament non autorisé.
18. Les patients soupçonnés par le médecin qu'il ne respectera pas le protocole de conduite.
19. Patientes enceintes ou allaitantes.
20. Patient participant à un autre essai clinique.
21. Patient qui ne veut pas signer le formulaire de consentement.
22. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou la délivrance d'un consentement éclairé.
23. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée patients recevant d'autres médicaments spécifiques à l'oncologie non autorisés dans le protocole.