Radiação de curta duração seguida de mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 para adenocarcinoma retal localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18 anos.
2. Câncer retal localmente avançado (cT2 N1-3, cT3 N0-3, evidência de envolvimento vascular extramural ou fáscia mesorretal).
3. <12 cm da borda anal.
4. Adenocarcinoma retal comprovado histologicamente.
5. Pontuação de desempenho ECOG ≤ 1.

6. Ter função de órgão adequada, atendendo ao seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (LSN);
   • Níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado);
   • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local).
7. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
8. Contracepção altamente eficaz para indivíduos do sexo masculino e feminino ao longo do estudo e por pelo menos 30 dias após a última administração do tratamento do COMPOSTO 2055269 se houver risco de concepção.

Critério de exclusão:

1. Metástase à distância (M1).
2. Pacientes com T2 N0 ou T4.
3. Câncer retal recorrente.
4. Sintomas ou história de neuropatia periférica.
5. Radioterapia ou quimioterapia prévia.

6. Uso atual de medicação imunossupressora, exceto para o seguinte:

   • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular);
   • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente;
   • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
7. Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.
8. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose do COMPOSTO 2055269 e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
9. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida.
11. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo ou RNA do HCV se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo).
12. Hipersensibilidade prévia grave conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v4.03 Grau ≥ 3).
13. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
14. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
15. Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
16. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
17. Tratamento concomitante com uma droga não permitida.
18. Pacientes suspeitos pelo médico de que ele não cumprirá a conduta do protocolo.
19. Pacientes grávidas ou amamentando.
20. Paciente participando de outro ensaio clínico.
21. Paciente que não está disposto a assinar o termo de consentimento.
22. Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
23. Pacientes com incapacidade legal ou capacidade legal limitada em uso de outra medicação específica para oncologia não autorizada no protocolo.