Kortdurende bestraling gevolgd door mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 voor lokaal geavanceerd rectaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 jaar.
2. Lokaal gevorderde rectumkanker (cT2 N1-3, cT3 N0-3, bewijs van extramurale betrokkenheid van vasculaire of mesorectale fascia).
3. <12 cm vanaf anale rand.
4. Histologisch bewezen rectaal adenocarcinoom.
5. ECOG-prestatiescore ≤ 1.

6. Zorg voor een adequate orgaanfunctie door aan het volgende te voldoen:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L;
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bereik;
   • ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever);
   • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode).
7. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
8. Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van COMPOUND 2055269 als het risico op conceptie bestaat.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastase op afstand (M1).
2. Patiënten met T2 N0 of T4.
3. Terugkerende endeldarmkanker.
4. Symptomen of voorgeschiedenis van perifere neuropathie.
5. Voorafgaande radiotherapie of chemotherapie.

6. Actueel gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van:

   • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
   • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent;
   • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
7. Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel. Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.
8. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis COMPOUND 2055269 en tijdens proeven is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
9. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom.
11. Infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening (positief HBV-oppervlakteantigeen of HCV-RNA als anti-HCV-antilichaamscreeningstest positief is).
12. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI CTCAE v4.03 Graad ≥ 3).
13. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
14. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
15. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
16. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
17. Gelijktijdige behandeling met een niet-toegelaten geneesmiddel.
18. Patiënten waarvan de arts vermoedt dat hij/zij zich niet aan het protocol zal houden.
19. Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
20. Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek.
21. Patiënt die het toestemmingsformulier niet wil ondertekenen.
22. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
23. Patiënten met een wilsonbekwaamheid of beperkte rechtsbekwaamheid die andere oncologiespecifieke medicatie krijgen die niet is toegestaan ​​in het protocol.