Promieniowanie krótkotrwałe, a następnie mFOLFOX-6 Plus COMPOUND 2055269 w przypadku miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat.
2. Miejscowo zaawansowany rak odbytnicy (cT2 N1-3, cT3 N0-3, dowody na zajęcie powięzi pozaściennej lub mezorektum).
3. <12 cm od krawędzi odbytu.
4. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak odbytnicy.
5. Wynik ECOG ≤ 1.

6. Mieć odpowiednią funkcję narządów, spełniając następujące warunki:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   • liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
   • Poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × ULN lub AST i ALT ≤ 5 × ULN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby);
   • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną).
7. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.
8. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały okres badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu ZWIĄZKU 2055269, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty odległe (M1).
2. Pacjenci z T2 N0 lub T4.
3. Nawracający rak odbytnicy.
4. Objawy lub historia neuropatii obwodowej.
5. Wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia.

6. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem następujących:

   • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe);
   • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;
   • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
8. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki ZWIĄZKU 2055269 oraz podczas prób jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności.
11. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
12. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
13. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
14. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne.
15. Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
16. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
17. Jednoczesne leczenie niedozwolonym lekiem.
18. Pacjenci podejrzani przez lekarza, że ​​nie zastosuje się do protokołu postępowania.
19. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
20. Pacjent biorący udział w innym badaniu klinicznym.
21. Pacjent, który nie chce podpisać formularza zgody.
22. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
23. Pacjenci z niezdolnością do czynności prawnych lub ograniczoną zdolnością do czynności prawnych otrzymujący inne leki specyficzne dla onkologii niedopuszczone w protokole.