多柔比星化疗期间和之后 suPAR 生物标志物在乳腺癌患者血液样本中的作用：致病因素与预测因素
SuPAR 在多柔比星诱导的乳腺癌患者心肌病中的作用：致病因素与预测因素
本研究旨在寻找 suPAR 生物标志物对接受多柔比星药物化疗方案的乳腺癌患者心力衰竭的致病或预测方面。
suPAR 是一种循环蛋白，存在于血液和/或尿液中，与肾脏和心脏病有关。
- 假设 1：在小鼠模型中通过组织学（在显微镜和其他实验室技术下）观察并使用心脏超声技术在人体中测试，基线较高的 suPAR 将易患多柔比星诱导的心肌病或心力衰竭。
- 假设 2：suPAR 是暴露于多柔比星后多柔比星诱发的心肌病或心力衰竭的标志物，在小鼠模型中通过组织学（在显微镜和其他实验室技术下）进行观察，并在人体中进行测试。
该研究将研究 suPAR 与其他三种生物标志物的关联，这些生物标志物称为肌钙蛋白、B 型钠尿肽 (BNP) 和 C 反应蛋白 (CRP)，它们也与心脏病有关。
在这项研究中，患者将抽血作为癌症治疗的常规部分。 那是在开始癌症治疗之前，然后是在前 2 个和最后 2 个多柔比星周期之后（总共 4 个周期）；以及多柔比星治疗后 3、6 和 12 个月。 （总共 6 次就诊）患者还将在这些时间点的每个时间点进行超声心动图检查（回声、心脏超声）。 六个研究回声中的第一个被认为是常规护理的一部分。
研究概览
详细说明
- 假设 1：基线时较高的 suPAR 会导致 DOX 诱导的心肌病，可通过小鼠模型的组织学观察，并使用 LVEF（左心室射血分数）评估进行测试，并如人类所述替代心血管结局指标。
假设 2：suPAR 是暴露于 DOX 后 DOX 诱导的心肌病的标志物，可通过小鼠模型的组织学观察，并使用人类中描述的替代心血管结局指标进行测试。
- 符合概述的资格标准的患者由在拉什癌症中心工作的乳腺癌医生确定。 在验证资格后，研究协调员或研究员会联系患者讨论参与试验，同时患者在癌症中心内接受他们的提供者的检查并提供知情同意书以供审查。 大约一周后联系患者回答问题并计划基线访视（如果有兴趣参加）。
- 签署知情同意书后，患者正式入组。 研究护士、研究协调员或研究员将在方案中列出的六个研究时间点中的每一个进行研究访问：化疗前、阿霉素后 2 个周期、阿霉素后 4 个周期、阿霉素后 3 个月，阿霉素后 6 个月和阿霉素后 12 个月
- 每次研究访问都包括通过抽血收集实验室工作，如协议中所述，以及使用应变进行的超声心动图。
- 收集每个测试的结果，由 PI 审查并记录在患者的研究活页夹中。
- 由于目前收集的数据不足，目前尚未对初步的人体结果进行分析。
在该研究的实验室方法中，研究人员旨在确定 suPAR 在 DOX 诱导的心肌病中的作用。 已知 DOX 诱发心肌病的风险随着累积剂量的增加而增加。 因此，研究人员使用了两剂 DOX。 一组小鼠每周注射 3 毫克/千克体重的 DOX，持续 6 周（累积剂量为 18 毫克/千克：DOX18），而另一组接受累积剂量为 25 毫克/千克体重（DOX25：5 周，5 毫克/千克）体重）。 在第一次注射前、治疗中期和治疗结束时或处死当天采集血样。 在整个研究过程中不断监测动物的体重。
在处死时，对小鼠的心脏重量和胫骨长度进行量化，并分离细胞以确定活性氧 (ROS)、收缩力和 Ca 处理特性的细胞水平。
DOX 诱发的心肌病可在治疗数年后出现。 获得来自 DOX18 和 DOX25 治疗组心脏的组织样本，心室组织的定量 PCR（聚合酶链反应扩增）将帮助我们确定蛋白质表达和细胞信号的变化，这些变化是这些 DOX 诱导的细胞功能变化的基础。
将从 DOX18 和 DOX25 小鼠获得的血液样本分析其 suPAR 水平，以确定 suPAR 在治疗期间的变化以及 [suPAR] 与心功能障碍程度的潜在相关性。
收集的数据将使用描述性分析进行分析，其中连续变量的均值和标准差以及分类变量的百分比。 比较前后差异的配对 t 检验将用于比较基于组织学的小鼠模型和人类数据的 LVEF（左心室射血分数）比较前后心肌损伤测量值的组间差异。 将使用 SAS（统计分析软件）进行分析。
本研究收集的数据的预期结果旨在了解和描述各种协变量与主要结果的关系。
预计到研究结束日期将有 50 名参与者。 有一个训练有素的团队从事这项研究，确保数据收集、患者招募和登记的质量。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Oak Park、Illinois、美国、60304
- Rush Oak Park Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
年龄在 18 至 64 岁之间、最近被诊断出患有非转移性乳腺癌的女性患者，将接受含多柔比星的化疗方案。
所有患者都在伊利诺伊州芝加哥拉什大学医学中心和伊利诺伊州奥克帕克拉什奥克公园医院接受治疗。
描述
纳入标准：
- 18 - 64 岁
- 在 Rush 癌症中心接受阿霉素 (Adriamycin®) 化疗计划的化疗。
排除标准：
- 转移性乳腺癌患者——化疗方案复杂，死亡风险更高
- 计划接受曲妥珠单抗治疗的 HER2（人表皮生长因子受体 2）阳性乳腺癌患者
- 患有基线心肌病的患者（降低的 LVEF：小于 50%）
- 既往有心肌梗死 (MI)、心绞痛、充血性心脏病 (CHD) 死亡、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 包括经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PTCA) 和终末期肾病的心血管病史的患者(ESRD)，癌症诊断前的房颤
- 基线心电图记录到心房颤动
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血suPAR水平与多柔比星心肌病的因果关系
大体时间：12个月
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将在基线时对所有参与者进行抽血。 血液样本将通过离心处理以分离血浆，并使用 ELISA 技术测量 suPAR 水平，以对具有较高或正常基线的参与者进行分层。 尽管目前尚无关于正常 suPAR 血液水平的共识，但 3000 pg/mL 的水平被认为是高水平。 较高的 suPAR 基线血液水平会使接受含多柔比星化疗方案的乳腺癌患者易患心脏毒性（心力衰竭或心肌病）。 心力衰竭或心肌病将通过体征和症状的临床评估、超声心动图（心脏超声）的 LVEF（左心室射血分数）和人类描述的替代心血管结果测量以及小鼠模型中的组织可视化和组织学来诊断，各种染色技术，无论是 H&E 染色，还是其他免疫学染色。 |
12个月
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血suPAR水平与多柔比星心肌病的预测关系
大体时间：12个月
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将在基线时对所有参与者进行抽血。 血液样本将通过离心处理以分离血浆，并使用 ELISA 技术测量 suPAR 水平，以对具有较高或正常基线的参与者进行分层。 尽管目前尚无关于正常 suPAR 血液水平的共识，但低于 3000 pg/mL 的水平被认为是正常水平。 suPAR 的正常基线血液水平，在多柔比星暴露后逐渐升高，连同心力衰竭的其他血液标志物，将被视为多柔比星诱发的心肌病的预测标志物。 心力衰竭或心肌病将通过体征和症状的临床评估、超声心动图（心脏超声）的 LVEF（左心室射血分数）和人类描述的替代心血管结果测量，以及使用 H&E 的小鼠模型的组织可视化和组织学来诊断染色或其他免疫学染色技术。 |
12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tochi Okwuosa, DO, FACC、Rush University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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