Роль биомаркера suPAR в образцах крови больных раком молочной железы во время и после химиотерапии доксорубицином: причина против предиктора

• Гипотеза 1: более высокий suPAR на исходном уровне будет предрасполагать к DOX-индуцированной кардиомиопатии, что будет наблюдаться гистологически на моделях мышей и тестироваться с использованием оценки LVEF (фракция выброса левого желудочка) и суррогатных показателей сердечно-сосудистых исходов, как описано у людей.

• Гипотеза 2: suPAR является маркером DOX-индуцированной кардиомиопатии после воздействия DOX, который следует наблюдать с помощью гистологии на моделях мышей и тестировать с использованием суррогатных показателей сердечно-сосудистых исходов, как описано у людей.

  1. Пациенты, отвечающие изложенным критериям приемлемости, определяются врачами рака молочной железы, работающими в Центре рака Раша. После того, как соответствие подтверждено, к пациентам обращаются координаторы исследования или научный сотрудник, чтобы обсудить участие в испытании, в то время как пациенты наблюдаются их врачом в онкологическом центре и получают форму информированного согласия для рассмотрения. Примерно через неделю с пациентами связываются, чтобы ответить на вопросы и спланировать базовый визит, если они заинтересованы в регистрации.
  2. После подписания формы информированного согласия пациенты официально регистрируются. Медсестра-исследователь, координатор исследования или научный сотрудник будут проводить исследовательские визиты в каждый из шести моментов времени исследования, указанных в протоколе: до химиотерапии, после 2-го цикла доксорубицина, после 4-го цикла доксорубицина, через 3 месяца после доксорубицина. , 6 месяцев после доксорубицина и 12 месяцев после доксорубина
  3. Каждый исследовательский визит состоит из сбора лабораторных данных посредством забора крови, как указано в протоколе, а также эхокардиограммы, выполненной с нагрузкой.
  4. Результаты каждого теста собираются, просматриваются PI и документируются в папке исследования пациента.
  5. Предварительные результаты на людях в настоящее время не анализировались, поскольку в настоящее время собрано недостаточно данных.

При лабораторном подходе исследователи стремились установить роль suPAR в кардиомиопатии, индуцированной DOX. Известно, что риск кардиомиопатии, вызванной DOX, увеличивается с увеличением кумулятивной дозы. Поэтому исследователи использовали две дозы DOX. Одна группа мышей получала еженедельные инъекции DOX в дозе 3 мг/кг массы тела в течение 6 недель (накопительная доза 18 мг/кг: DOX18), тогда как другая группа получала накопительную дозу 25 мг/кг массы тела (DOX25: 5 недель, 5 мг/кг массы тела). вес тела). Образцы крови брали перед первой инъекцией, в середине лечения и в конце лечения или в день умерщвления. Массу тела животных постоянно контролировали на протяжении всего исследования.

Во время умерщвления у мышей количественно определяли вес сердца и длину большеберцовой кости и выделяли клетки для определения клеточных уровней активных форм кислорода (АФК), сократительной способности и свойств обращения с кальцием.

ДОКС-индуцированная кардиомиопатия может проявляться спустя годы после лечения. Были получены образцы тканей из сердец группы лечения DOX18 и DOX25, и количественная ПЦР (амплификация полимеразной цепной реакции) ткани желудочка поможет нам определить изменения в экспрессии белка и клеточной сигнализации, которые лежат в основе этих DOX-индуцированных изменений в клеточной функции.

Образцы крови, полученные от мышей DOX18 и DOX25, будут проанализированы на уровень их suPAR, чтобы определить изменения suPAR в течение продолжительности лечения и возможную корреляцию [suPAR] со степенью сердечной дисфункции.

Собранные данные будут проанализированы с использованием описательного анализа со средними значениями и стандартными отклонениями для непрерывных переменных и процентами для категориальных переменных. Парный t-тест, сравнивающий разницу до и после, будет использоваться для сравнения различий в группах, сравнивающих показатели повреждения миокарда до и после на основе гистологии для моделей мышей и ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) для данных человека. Анализ будет выполняться с использованием SAS (программное обеспечение для статистического анализа).

Ожидаемые результаты от данных, собранных в этом исследовании, направлены на то, чтобы понять и описать взаимосвязь различных ковариат с первичными исходами.

Ожидается, что к дате окончания исследования в нем примут участие 50 человек. Над исследованием работает обученная команда, обеспечивающая качество сбора данных, набор и зачисление пациентов.