O Papel do Biomarcador suPAR em Amostras de Sangue de Pacientes com Câncer de Mama Durante e Pós Quimioterapia com Doxorrubicina: Causativo vs. Preditor

• Hipótese 1: SuPAR mais alto na linha de base predisporá à cardiomiopatia induzida por DOX a ser observada por histologia em modelos de camundongos e testada usando avaliação de LVEF (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) e medidas substitutas de resultados cardiovasculares conforme descrito em humanos.

• Hipótese 2: suPAR é um marcador de cardiomiopatia induzida por DOX após exposição a DOX, a ser observado por histologia em modelos de camundongos e testado usando medidas substitutas de resultados cardiovasculares, conforme descrito em humanos.

  1. Os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade descritos são identificados por médicos de câncer de mama que trabalham no Rush Cancer Center. Depois que a elegibilidade é verificada, os pacientes são abordados pelos coordenadores do estudo ou bolsistas de pesquisa para discutir a participação no estudo enquanto os pacientes estavam sendo atendidos por seu médico no centro de câncer e recebiam o formulário de consentimento informado para revisão. Os pacientes são contatados aproximadamente uma semana depois para responder a perguntas e planejar a visita inicial, caso estejam interessados ​​em se inscrever.
  2. Depois de assinar o formulário de consentimento informado, os pacientes são oficialmente inscritos. A enfermeira pesquisadora, coordenadora do estudo ou bolsista realizará visitas de pesquisa em cada um dos seis pontos de tempo do estudo descritos no protocolo: pré-quimioterapia, pós-2 ciclos de doxorrubicina, pós-4 ciclos de doxorrubicina, 3 meses pós-doxorrubicina , 6 meses pós-doxorrubicina e 12 meses pós-doxorrubina
  3. Cada visita do estudo consiste na coleta de exames laboratoriais por meio de coleta de sangue, conforme detalhado no protocolo, bem como um ecocardiograma realizado com tensão.
  4. Os resultados de cada teste são coletados, revisados ​​pelo PI e documentados no fichário do estudo do paciente.
  5. Os resultados humanos preliminares não foram analisados ​​neste momento, pois os dados coletados são insuficientes.

Na abordagem laboratorial do estudo, os investigadores visaram estabelecer o papel do suPAR na cardiomiopatia induzida por DOX. Sabe-se que o risco de cardiomiopatia induzida por DOX aumenta com o aumento da dose cumulativa. Os investigadores, portanto, usaram duas doses de DOX. Um grupo de camundongos recebeu injeções semanais de DOX a 3mg/kg de peso corporal por 6 semanas (dose acumulativa de 18mg/kg: DOX18), enquanto outro grupo recebeu uma dose acumulativa de 25mg/kg de peso corporal (DOX25: 5 semanas, a 5 mg/kg peso corporal). Amostras de sangue foram coletadas antes da primeira injeção, no meio do tratamento e no final do tratamento ou no dia do sacrifício. O peso corporal dos animais foi constantemente monitorado ao longo do estudo.

No momento do sacrifício, o peso do coração e o comprimento da tíbia dos camundongos foram quantificados e as células foram isoladas para determinar os níveis celulares de espécies reativas de oxigênio (ROS), contratilidade e propriedades de manipulação de Ca.

A cardiomiopatia induzida por DOX pode se manifestar anos após o tratamento. Amostras de tecido de corações do grupo de tratamento DOX18 e DOX25 foram obtidas e PCR quantitativo (amplificação da reação em cadeia da polimerase) do tecido ventricular nos ajudará a determinar as mudanças na expressão de proteínas e sinalização celular subjacentes a essas mudanças induzidas por DOX na função celular.

Amostras de sangue obtidas dos camundongos DOX18 e DOX25 serão analisadas quanto ao seu nível de suPAR para determinar alterações em suPAR ao longo da duração do tratamento e potenciais correlações de [suPAR] com o grau de disfunção cardíaca.

Os dados coletados serão analisados ​​por meio de análise descritiva com médias e desvios padrão para variáveis ​​contínuas e porcentagens para variáveis ​​categóricas. Um teste t pareado comparando a diferença pré-pós será usado para comparar as diferenças nos grupos comparando medidas pré e pós de dano miocárdico com base na histologia para modelos de camundongos e FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) para dados humanos. A análise será realizada usando SAS (software de análise estatística).

Os resultados esperados dos dados coletados neste estudo visam obter uma compreensão e descrever a relação de várias covariáveis ​​com os resultados primários.

Espera-se ter 50 participantes até a data final do estudo. Há uma equipe treinada trabalhando no estudo, garantindo a qualidade da coleta de dados, recrutamento e inclusão de pacientes.