Role biomarkeru suPAR ve vzorcích krve pacientek s rakovinou prsu během a po chemoterapii doxorubicinem: kauzativní vs. prediktor

• Hypotéza 1: Vyšší suPAR na začátku bude predisponovat k DOX-indukované kardiomyopatii, která bude pozorována histologicky na myších modelech a testována pomocí hodnocení LVEF (levé ventrikulární ejekční frakce) a náhradních kardiovaskulárních ukazatelů, jak je popsáno u lidí.

• Hypotéza 2: suPAR je marker DOX-indukované kardiomyopatie po expozici DOX, který má být pozorován histologicky na myších modelech a testován pomocí náhradních kardiovaskulárních ukazatelů, jak je popsáno u lidí.

  1. Pacientky, které splňují nastíněná kritéria způsobilosti, jsou identifikovány lékaři rakoviny prsu pracujícími v Rush Cancer Center. Po ověření způsobilosti pacienty osloví koordinátoři studie nebo výzkumný pracovník, aby projednali účast ve studii, zatímco pacienty viděl jejich poskytovatel v onkologickém centru a dostal k posouzení formulář informovaného souhlasu. Pacienti jsou kontaktováni přibližně o týden později, aby odpověděli na otázky a naplánovali základní návštěvu, pokud mají zájem se zapsat.
  2. Po podepsání formuláře informovaného souhlasu jsou pacienti oficiálně zapsáni. Výzkumná sestra, koordinátor studie nebo výzkumný pracovník budou provádět výzkumné návštěvy v každém ze šesti časových bodů studie uvedených v protokolu: před chemoterapií, po 2 cyklech doxorubicinu, po 4 cyklech doxorubicinu, 3 měsíce po doxorubicinu 6 měsíců po doxorubicinu a 12 měsíců po doxorubinu
  3. Každá studijní návštěva sestává ze sběru laboratorní práce prostřednictvím odběru krve, jak je podrobně popsáno v protokolu, a také echokardiogramu provedeného se zátěží.
  4. Výsledky každého testu jsou shromážděny, zkontrolovány PI a zdokumentovány v pacientově studijním pořadači.
  5. Předběžné výsledky u lidí nebyly v tuto chvíli analyzovány, protože v současné době nejsou shromážděny dostatečné údaje.

V laboratorním přístupu studie se výzkumníci zaměřili na stanovení role suPAR v kardiomyopatii indukované DOX. Je známo, že riziko kardiomyopatie indukované DOX se zvyšuje se zvyšováním kumulativní dávky. Vyšetřovatelé proto použili dvě dávky DOX. Jedna skupina myší dostávala týdenní injekce DOX v dávce 3 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 týdnů (kumulativní dávka 18 mg/kg: DOX18), zatímco další skupina dostávala kumulativní dávku 25 mg/kg tělesné hmotnosti (DOX25: 5 týdnů, 5 mg/kg tělesná hmotnost). Vzorky krve byly odebrány před první injekcí, uprostřed léčby a na konci léčby nebo v den utracení. Během studie byla neustále sledována tělesná hmotnost zvířat.

V době usmrcení byla kvantifikována hmotnost srdce a délka holenní kosti myší a byly izolovány buňky, aby se stanovily buněčné hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS), kontraktilita a vlastnosti manipulace s Ca.

Kardiomyopatie vyvolaná DOX se může projevit roky po léčbě. Byly získány vzorky tkání ze srdcí léčené skupiny DOX18 a DOX25 a kvantitativní PCR (amplifikace polymerázové řetězové reakce) ventrikulární tkáně nám pomůže určit změny v expresi proteinů a buněčné signalizaci, které jsou základem těchto změn v buněčné funkci vyvolaných DOX.

Vzorky krve získané od myší DOX18 a DOX25 budou analyzovány na jejich hladinu suPAR, aby se určily změny v suPAR během trvání léčby a potenciální korelace [suPAR] se stupněm srdeční dysfunkce.

Shromážděná data budou analyzována pomocí deskriptivní analýzy s průměry a standardními odchylkami pro spojité proměnné a procenty pro kategorické proměnné. Párový t-test srovnávající pre-post rozdíl bude použit k porovnání rozdílů ve skupinách porovnávajících pre-post měření poškození myokardu na základě histologie pro myší modely a LVEF (levé ventrikulární ejekční frakce) pro lidská data. Analýza bude provedena pomocí SAS (software pro statistickou analýzu).

Očekávané výsledky z dat shromážděných v této studii mají za cíl jednak porozumět a popsat vztah různých kovariát k primárním výsledkům.

Očekává se, že do data ukončení studie bude mít 50 účastníků. Na studii pracuje vyškolený tým, který zajišťuje kvalitu sběru dat, náboru a náboru pacientů.