ドキソルビシン化学療法中および化学療法後の乳癌患者の血液サンプルにおける suPAR バイオマーカーの役割: 原因物質と予測因子
乳がん患者のドキソルビシン誘発性心筋症における suPAR の役割：原因と予測因子
この研究は、ドキソルビシン薬物化学療法レジメンを受けている乳癌患者における心不全の suPAR バイオマーカーの原因または予測の側面を見つけようとしています。
suPAR は、血液および/または尿中に見られる循環タンパク質であり、腎臓病と心臓病の両方に関連しています。
- 仮説 1: ベースラインでのより高い suPAR は、ドキソルビシン誘発性心筋症または心不全の素因となり、マウスモデルの組織学 (顕微鏡およびその他の実験技術の下で) によって観察され、ヒトで心臓超音波技術を使用してテストされました。
- 仮説 2: suPAR は、ドキソルビシン誘発性心筋症またはドキソルビシンへの暴露後の心不全のマーカーであり、マウスモデルで組織学 (顕微鏡および他の実験技術の下) で観察され、ヒトでテストされています。
この研究では、心疾患にも関連するトロポニン、B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、および C 反応性タンパク質 (CRP) と呼ばれる 3 つの他のバイオマーカーとの suPAR の関連性を調べます。
この研究では、患者はがん治療のルーチンの一環として採血を受けます。 これは、がん治療を開始する前であり、最初の 2 回と最後の 2 回のドキソルビシン サイクル (合計 4 サイクル) の後です。ドキソルビシン治療の3、6、および12か月後。 （合計6回の訪問）患者は、これらの各時点で心エコー図（エコー、心臓超音波）も取得します。 6 つのスタディ エコーのうち最初のエコーは、ルーチン ケアの一部と見なされます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
- 仮説 1: ベースラインでより高い suPAR は、DOX 誘発性心筋症の素因となり、マウスモデルの組織学によって観察され、LVEF (左心室駆出率) 評価を使用してテストされ、ヒトで説明されているように心血管転帰測定値を代理します。
仮説 2: suPAR は、DOX への曝露後の DOX 誘発性心筋症のマーカーであり、マウスモデルの組織学によって観察され、ヒトで説明されているように代理心血管結果測定を使用してテストされます。
- 概説された適格基準を満たす患者は、ラッシュがんセンターで働く乳がんの医師によって特定されます。 適格性が確認された後、研究コーディネーターまたは研究フェローから、患者ががんセンター内の提供者によって診察され、レビューのためのインフォームドコンセントフォームが与えられている間、患者は試験への参加について話し合うようにアプローチされます。 患者は約 1 週間後に連絡を受け、質問に回答し、登録に関心がある場合はベースライン訪問の計画を立てます。
- インフォームド コンセント フォームに署名した後、患者は正式に登録されます。 研究看護師、研究コーディネーター、または研究フェローは、プロトコルで概説されている6つの研究時点のそれぞれで研究訪問を行います:化学療法前、ドキソルビシンの2サイクル後、ドキソルビシンの4サイクル後、ドキソルビシンの3か月後、ドキソルビシン投与後 6 か月、ドキソルビシン投与後 12 か月
- 各研究訪問は、プロトコルで詳述されているように採血を介して実験室の作業を収集することと、ひずみで実行される心エコー図で構成されています。
- 各検査の結果は収集され、PI によってレビューされ、患者の研究バインダーに文書化されます。
- 現在収集されたデータが不十分であるため、現時点では予備的な人間の結果は分析されていません。
この研究の実験室アプローチでは、研究者は DOX 誘発性心筋症における suPAR の役割を確立することを目指しました。 DOX誘発性心筋症のリスクは、累積線量の増加とともに増加することが知られています。 したがって、研究者は 2 回分の DOX を使用しました。 マウスの 1 つのグループは、毎週 3 mg/kg 体重の DOX を 6 週間注射しました (累積投与量 18 mg/kg: DOX18)。別のグループは、累積投与量 25 mg/kg 体重 (DOX25: 5 週間、5 mg/kg で)体重）。 最初の注射の前、治療の途中、および治療の終了時または犠牲の日に血液サンプルを採取しました。 試験中、動物の体重を常に監視した。
屠殺時に、マウスの心臓重量と脛骨の長さを定量化し、細胞を分離して、活性酸素種（ROS）の細胞レベル、収縮性、およびCa 処理特性を決定しました。
DOX 誘発性心筋症は、治療後何年にもわたって発症する可能性があります。 DOX18 および DOX25 治療グループの心臓からの組織サンプルが得られ、心室組織の定量的 PCR (ポリメラーゼ連鎖反応増幅) は、これらの DOX による細胞機能の変化の根底にあるタンパク質発現および細胞シグナル伝達の変化を決定するのに役立ちます。
DOX18 および DOX25 マウスから得られた血液サンプルを suPAR のレベルについて分析し、治療期間にわたる suPAR の変化、および [suPAR] と心機能障害の程度との潜在的な相関関係を決定します。
収集されたデータは、連続変数の平均と標準偏差、およびカテゴリ変数のパーセンテージを使用した記述分析を使用して分析されます。 前後の差を比較する対応のある t 検定を使用して、マウスモデルの組織学に基づく心筋損傷の前後の測定値と、ヒトデータの LVEF (左心室駆出率) を比較するグループの差を比較します。 SAS（統計解析ソフト）による解析を行います。
この研究で収集されたデータから期待される結果は、主要な結果に対するさまざまな共変量の関係を理解し、説明することを目的としています。
研究終了日までに 50 人の参加者が予想されます。 訓練を受けたチームが研究に取り組んでおり、データ収集、募集、患者登録の質を保証しています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Oak Park、Illinois、アメリカ、60304
- Rush Oak Park Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
18歳から64歳までの女性患者で、最近非転移性乳癌と診断され、化学療法レジメンを含むドキソルビシンを受けます。
すべての患者は、イリノイ州シカゴのラッシュ大学医療センターと、イリノイ州オークパークのラッシュ オーク パーク病院で治療を受けています。
説明
包含基準:
- 18～64歳
- ドキソルビシン (Adriamycin®) 化学療法の計画を立てて Rush がんセンターで化学療法を受けている。
除外基準:
- 転移性乳癌患者 - 複雑な化学療法レジメン、高い死亡リスク
- トラスツズマブ治療予定のHER2（ヒト上皮成長因子受容体2）陽性乳がん患者
- ベースラインの心筋症の患者（LVEFの低下：50％未満）
- -心筋梗塞（MI）、狭心症、うっ血性心疾患（CHD）による死亡、冠動脈バイパス移植（CABG）、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）を含む経皮的冠動脈インターベンション（PCI）、および末期腎疾患の心血管系の既往歴がある患者(ESRD)、がん診断前の心房細動
- ベースライン心電図で心房細動が認められる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SuPAR血中濃度とドキソルビシン誘発性心筋症の因果関係
時間枠：12ヶ月
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採血は、すべての参加者のベースラインで行われます。 血液サンプルは遠心分離によって処理され、血漿が分離され、ELISA 技術を使用して suPAR レベルが測定され、より高いまたは正常なベースラインを持つ参加者が階層化されます。 正常な suPAR 血中レベルに関する現在のコンセンサスはありませんが、3000 pg/mL のレベルは高レベルと見なされます。 suPAR のベースライン血中濃度が高いと、ドキソルビシンを含む化学療法を受けている乳癌患者が心毒性 (心不全または心筋症) を発症しやすくなります。 心不全または心筋症は、徴候および症状を伴う臨床評価、心エコー図（心臓超音波）を伴うLVEF（左室駆出率）、およびヒトで説明されている代替の心血管転帰測定、およびマウスモデルでの組織の視覚化および組織学によって診断されます。 H&E 染色であれ、他の免疫学的染色であれ、さまざまな染色技術。 |
12ヶ月
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SuPAR血中濃度とドキソルビシン誘発性心筋症との予測関係
時間枠：12ヶ月
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採血は、すべての参加者のベースラインで行われます。 血液サンプルを遠心分離によって処理して血漿を分離し、ELISA 技術を使用して suPAR レベルを測定し、より高いまたは正常なベースラインを持つ参加者を階層化します。 正常な suPAR 血中レベルに関する現在のコンセンサスはありませんが、3000 pg/mL 未満のレベルが正常レベルと見なされます。 ドキソルビシン暴露後の進行性の上昇を伴う suPAR の正常なベースライン血中レベルは、心不全の他の血液マーカーとともに、ドキソルビシン誘発性心筋症の予測マーカーと見なされます。 心不全または心筋症は、兆候と症状による臨床評価、心エコー図（心臓超音波）によるLVEF（左心室駆出率）、およびヒトで説明されている代替の心血管転帰測定、およびH＆Eを使用したマウスモデルでの組織の視覚化と組織学によって診断されます。染色、または他の免疫学的染色技術。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tochi Okwuosa, DO, FACC、Rush University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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