SuPAR-biomarkkerin rooli rintasyöpäpotilaiden verinäytteissä doksorubisiinin kemoterapian aikana ja sen jälkeen: aiheuttaja vs. ennustaja

• Hypoteesi 1: Korkeampi suPAR lähtötilanteessa altistaa DOX-indusoidulle kardiomyopatialle, joka on havaittu histologialla hiirimalleissa ja testataan käyttämällä LVEF-arviointia (vasemman kammion ejektiofraktio) ja korvaavia kardiovaskulaarisia tulosmittauksia, kuten ihmisillä on kuvattu.

• Hypoteesi 2: suPAR on DOX-indusoidun kardiomyopatian merkkiaine DOX-altistuksen jälkeen, se on tarkkailtava histologialla hiirimalleilla ja testattava käyttämällä korvaavia kardiovaskulaarisia tulosmittauksia, kuten ihmisillä on kuvattu.

  1. Rush Cancer Centerissä työskentelevät rintasyöpälääkärit tunnistavat potilaat, jotka täyttävät määritellyt kelpoisuusvaatimukset. Kun kelpoisuus on varmistettu, tutkimuskoordinaattorit tai tutkija lähestyvät potilaita keskustellakseen osallistumisesta tutkimukseen, kun potilas oli hoitajan näkemässä potilaita syöpäkeskuksessa ja heille annetaan tietoinen suostumuslomake tarkistettavaksi. Potilaisiin otetaan yhteyttä noin viikkoa myöhemmin, jotta he voivat vastata kysymyksiin ja suunnitella peruskäynnin, jos he ovat kiinnostuneita ilmoittautumisesta.
  2. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen potilaat rekisteröidään virallisesti. Tutkimussairaanhoitaja, tutkimuskoordinaattori tai tutkija tekee tutkimuskäyntejä kuhunkin kuudesta pöytäkirjassa määritellystä tutkimusajankohdasta: ennen kemoterapiaa, kahden doksorubisiinisyklin jälkeen, neljän doksorubisiinisyklin jälkeen, 3 kuukautta doksorubisiinin jälkeen 6 kuukautta doksorubisiinin jälkeen ja 12 kuukautta doksorubisiinin jälkeen
  3. Jokainen opintokäynti koostuu laboratoriotyön keräämisestä veren oton avulla protokollan mukaisesti sekä rasituksella tehdystä kaikukuvauksesta.
  4. Tulokset kustakin testistä kerätään, PI tarkistaa ja dokumentoidaan potilaan tutkimussidosaineeseen.
  5. Alustavia ihmisillä saatuja tuloksia ei ole vielä analysoitu, koska tällä hetkellä ei ole kerätty riittävästi tietoa.

Tutkimuksen laboratoriolähestymistavassa tutkijat pyrkivät selvittämään suPAR:n roolia DOX-indusoidussa kardiomyopatiassa. DOX:n aiheuttaman kardiomyopatian riskin tiedetään kasvavan, kun kumulatiivista annosta suurennetaan. Siksi tutkijat käyttivät kahta DOX-annosta. Yksi ryhmä hiiriä sai viikoittain DOX-injektioita annoksella 3 mg/kg 6 viikon ajan (kertyvä annos 18 mg/kg: DOX18), kun taas toinen ryhmä sai kumulatiivisen annoksen 25 mg/kg (DOX25: 5 viikkoa, 5 mg/kg) kehon paino). Verinäytteet otettiin ennen ensimmäistä injektiota, hoidon keskellä ja hoidon lopussa tai lopetuspäivänä. Eläinten painoa seurattiin jatkuvasti koko tutkimuksen ajan.

Lopetushetkellä hiirten sydämen paino ja sääriluun pituus määritettiin ja solut eristettiin reaktiivisten happilajien (ROS) solutasojen, supistumisen ja Ca:n käsittelyominaisuuksien määrittämiseksi.

DOX-indusoitu kardiomyopatia voi ilmetä vuosia hoidon jälkeen. Kudosnäytteitä DOX18- ja DOX25-hoitoryhmän sydämistä otettiin, ja kammiokudoksen kvantitatiivinen PCR (polymerase Chain Reaction amplification) auttaa meitä määrittämään muutokset proteiinien ilmentymisessä ja solujen signaloinnissa, jotka ovat näiden DOX:n aiheuttamien solutoimintojen muutosten taustalla.

DOX18- ja DOX25-hiiristä saaduista verinäytteistä analysoidaan niiden suPAR-taso, jotta voidaan määrittää suPAR:n muutokset hoidon keston aikana ja [suPAR]:n mahdolliset korrelaatiot sydämen toimintahäiriön asteen kanssa.

Kerätyt tiedot analysoidaan kuvailevalla analyysillä jatkuvien muuttujien keskiarvoilla ja standardipoikkeamilla ja kategorisilla muuttujilla prosentteilla. Parillista t-testiä, jossa verrataan pre-post-eroa, käytetään vertaamaan eroja ryhmissä, joissa verrataan ennen ja jälkeen suoritettuja sydänlihasvaurion mittauksia histologian perusteella hiirimalleissa ja LVEF:ää (vasemman kammion ejektiofraktio) ihmistietojen osalta. Analyysi suoritetaan SAS:lla (tilastollinen analyysiohjelmisto).

Tässä tutkimuksessa kerätyistä tiedoista odotettujen tulosten tarkoituksena on sekä ymmärtää että kuvata eri yhteismuuttujien suhdetta ensisijaisiin tuloksiin.

Siihen odotetaan 50 osallistujaa tutkimuksen päättymispäivään mennessä. Tutkimuksen parissa työskentelee koulutettu tiimi, joka varmistaa tiedonkeruun, rekrytoinnin ja potilaiden rekisteröinnin laadun.