El papel del biomarcador suPAR en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama durante y después de la quimioterapia con doxorrubicina: causante frente a predictor

• Hipótesis 1: SuPAR más alto al inicio del estudio predispondrá a la miocardiopatía inducida por DOX que se observará mediante histología en modelos de ratón y se probará mediante la evaluación de la FEVI (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) y medidas de resultado cardiovascular sustitutas como se describe en humanos.

• Hipótesis 2: suPAR es un marcador de miocardiopatía inducida por DOX después de la exposición a DOX, que se observará mediante histología en modelos de ratón y se probará utilizando medidas de resultado cardiovascular sustitutas como se describe en humanos.

  1. Los pacientes que cumplen con los criterios de elegibilidad descritos son identificados por médicos especialistas en cáncer de mama que trabajan en Rush Cancer Center. Una vez que se verifica la elegibilidad, los coordinadores del estudio o los investigadores se acercan a los pacientes para analizar la participación en el ensayo mientras su proveedor atiende a los pacientes en el centro oncológico y les entrega el formulario de consentimiento informado para su revisión. Se contacta a los pacientes aproximadamente una semana después para responder preguntas y planificar la visita inicial si están interesados ​​en inscribirse.
  2. Después de firmar el formulario de consentimiento informado, los pacientes quedan oficialmente inscritos. La enfermera de investigación, el coordinador del estudio o el becario de investigación realizarán visitas de investigación en cada uno de los seis momentos del estudio descritos en el protocolo: antes de la quimioterapia, después de 2 ciclos de doxorrubicina, después de 4 ciclos de doxorrubicina, 3 meses después de la doxorrubicina , 6 meses después de la doxorrubicina y 12 meses después de la doxorrubina
  3. Cada visita del estudio consiste en la recolección de análisis de laboratorio a través de una extracción de sangre como se detalla en el protocolo, así como un ecocardiograma realizado con esfuerzo.
  4. Los resultados de cada prueba son recopilados, revisados ​​por el PI y documentados en la carpeta del estudio del paciente.
  5. Los resultados preliminares en humanos no han sido analizados en este momento ya que actualmente no hay suficientes datos recopilados.

En el enfoque de laboratorio del estudio, los investigadores intentaron establecer el papel de suPAR en la miocardiopatía inducida por DOX. Se sabe que el riesgo de cardiomiopatía inducida por DOX aumenta con el aumento de la dosis acumulativa. Por lo tanto, los investigadores utilizaron dos dosis de DOX. Un grupo de ratones recibió inyecciones semanales de DOX a 3 mg/kg de peso corporal durante 6 semanas (dosis acumulativa de 18 mg/kg: DOX18) mientras que otro grupo recibió una dosis acumulativa de 25 mg/kg de peso corporal (DOX25: 5 semanas, a 5 mg/kg peso corporal). Se tomaron muestras de sangre antes de la primera inyección, a la mitad del tratamiento y al final del tratamiento o el día del sacrificio. El peso corporal de los animales se controló constantemente durante todo el estudio.

En el momento del sacrificio, se cuantificaron el peso del corazón y la longitud de la tibia de los ratones y se aislaron las células para determinar los niveles celulares de especies reactivas de oxígeno (ROS), contractilidad y propiedades de manejo de Ca.

La miocardiopatía inducida por DOX puede manifestarse años después del tratamiento. Se obtuvieron muestras de tejido de corazones del grupo de tratamiento con DOX18 y DOX25 y la PCR cuantitativa (amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa) del tejido ventricular nos ayudará a determinar los cambios en la expresión de proteínas y la señalización celular que subyacen a estos cambios inducidos por DOX en la función celular.

Las muestras de sangre obtenidas de los ratones DOX18 y DOX25 se analizarán en cuanto a su nivel de suPAR para determinar los cambios en suPAR durante la duración del tratamiento y las posibles correlaciones de [suPAR] con el grado de disfunción cardíaca.

Los datos recogidos se analizarán mediante un análisis descriptivo con medias y desviaciones estándar para variables continuas y porcentajes para variables categóricas. Se utilizará una prueba t pareada que compara la diferencia pre-post para comparar las diferencias en los grupos que comparan las medidas pre y post de daño miocárdico basadas en histología para modelos de ratón y LVEF (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) para datos humanos. El análisis se realizará utilizando SAS (software de análisis estadístico).

Los resultados esperados de los datos recopilados en este estudio tienen como objetivo comprender y describir la relación de varias covariables con los resultados primarios.

Se espera tener 50 participantes para la fecha de finalización del estudio. Hay un equipo capacitado que trabaja en el estudio, asegurando la calidad de la recopilación de datos, el reclutamiento y la inscripción de pacientes.